Международное исследование ученых из iPSYCH в Орхусском университете (Aarhus University) показало, что редкие генетические варианты играют важную роль в возникновении СДВГ, нарушения нервно-психического развития с высоким риском наследования. Работа опубликована в журнале Nature.
Ученые обнаружили, что редкие варианты в трех генах — MAP1A, ANO8 и ANK2 — могут увеличивать риск развития СДВГ в 15 раз. Эти генетические изменения встречаются очень редко, но оказывают сильное влияние на гены, экспрессируемые в нервных клетках мозга. У людей с этими вариантами возможны нарушения развития и взаимодействия между нервными клетками, что может привести к СДВГ.
Исследователи также выяснили, какие именно клетки мозга это затрагивает. Проанализировав экспрессию генов, они установили, что эти редкие варианты особенно нарушают функцию дофаминергических и ГАМКергических нейронов — типов нервных клеток, которые помогают регулировать внимание, контроль импульсов и мотивацию.
Данные эффекты можно увидеть как на ранних стадиях внутриутробного развития эмбриона, так и у взрослого человека. «Наши результаты подтверждают, что определенные генетические варианты приводят к нарушениям в развитии и функционировании мозга, что и влияет на возникновение СДВГ. Мы также проанализировали, каким образом происходит взаимодействие белков, кодируемых тремя идентифицированными генами СДВГ, и выявили обширную белковую сеть, которая играет роль в развитии других нейродегенеративных заболеваний, включая аутизм и шизофрению. Это проливает свет на биологические связи между несколькими психиатрическими расстройствами», — объясняет Дитте Демонтис (Ditte Demontis), профессор кафедры биомедицины Орхусского университета.
Более того, редкие генетические варианты влияют не только на развитие СДВГ, но и на результаты обучения людей с данным заболеванием и их достижения в карьере.
Сопоставив генетические данные с информацией из реестра Дании (Danish registry), исследователи обнаружили, что носители редких вариантов при СДВГ в среднем имеют более низкий уровень образования и социально-экономический статус, чем те, у кого нет этих вариантов. При этом снижение IQ было кумулятивным: в среднем оно составляло около 2,25 балла за каждый такой редкий вариант высокого риска.
Результаты данного исследования могут заложить основу для создания новых методов лечения.
«Теперь нам известны причинные гены с вариантами высокого риска. Они дают нам представление о некоторых фундаментальных биологических процессах, которые могут помочь в разработке более глубоких исследований, направленных, например, на выявление новых терапевтических мишеней», — говорит профессор Андерс Бёрглум (Anders Børglum), профессор кафедры биомедицины Орхусского университета, один из главных авторов исследования.
Источник: medicalxpress.com