Новое исследование фазы 1b (NCT04811040) показало, что комбинация ленакапавира (LEN) и двух широко нейтрализующих антител — теропавимаба (TAB) и зинлирвимаба (ZAB) — помогает поддерживать высокий уровень подавления ВИЧ
В исследовании участвовали люди с уже подавленной вирусной нагрузкой, которые были чувствительны либо к двум антителам (основная когорта, 20 человек), либо к одному из них (пилотная когорта, 10 человек). Участники получали теропавимаб в дозе 30 мг/кг и зинлирвимаб — 10 или 30 мг/кг. Учёные представили результаты 26 недель исследования.
Чтобы понять риск появления устойчивости вируса, эксперты проводили специальные тесты, которые включали анализ мутаций капсида и участка gp120, а также проверку, насколько вирус остаётся чувствительным к препаратам.
Вирусологическая неудача оказалась крайне редкой. Она произошла только у 1 из 30 участников. У этого человека уровень РНК ВИЧ поднялся до 155 копий/мл на 16-й неделе, и у вируса появилась мутация Q67H. Эта мутация дала примерно 4,7-кратное снижение чувствительности к ленакапавиру. При этом устойчивости к антителам не возникло. После перехода на обычную пероральную терапию вирусная нагрузка снова стала подавленной.
В пилотной когорте у двух участников произошёл небольшой вирусологический рецидив на 26-й неделе — 55 и 72 копии/мл. Оба также вернулись к пероральным препаратам. Ни у одного из них не возникла устойчивость к ленакапавиру или к антителам.
Исследование подтверждает, что комбинация ленакапавира, теропавимаба и зинлирвимаба может эффективно удерживать вирус под контролем в течение полугода. Случаи вирусологического прорыва были редкими, и развитие устойчивости почти не наблюдалось. Это создаёт основу для дальнейших, более крупных исследований, включая подготовку к фазе 2, считают эксперты.