Учёные выяснили, как chrna3 влияет на реакцию мозга на алкоголь

Исследовательская группа, использовавшая данио‑рерио в качестве модельного организма, установила, что мутация в гене chrna3 существенно меняет реакцию на алкоголь. Работа, опубликованная в The Journal of Neuroscience, уточняет роль этого гена в кластере CHRNA5-A3-B4, который ранее статистически связывали с риском никотиновой и алкогольной зависимости у людей.

С помощью технологии CRISPR-Cas9 учёные внесли в chrna3 преждевременный стоп‑сигнал, из‑за чего образовывался укороченный нефункциональный белок. Поведение мутантных рыб сравнили с диким типом в установке, где перемещение в определённые зоны вызывало автоматическую подачу раствора спирта или воды.

У нормальных данио‑рерио низкие концентрации алкоголя вызывали кратковременное влечение, но при дальнейшем росте дозы включался аверсивный ответ, и рыбы избегали зоны с алкоголем. У мутантов по chrna3 эта защитная фаза практически отсутствовала: они продолжали выбирать зону с алкоголем и подвергались более высокому воздействию вещества.

Дополнительные тесты на стайное поведение показали, что у мутантов менее выражены анксиолитический и седативный эффекты алкоголя: рыбы сохраняли плотное формирование косяков и активное плавание при концентрациях, которые заметно успокаивали и замедляли рыб дикого типа.

Транскриптомный анализ мозга выявил масштабные компенсаторные изменения в работе нейромедиаторных систем, включая глутаматергические и ГАМК‑ергические рецепторы, а также снижение экспрессии связанных генов chrna5 и chrnb4. Авторы работы рассматривают chrna3 как критический элемент, опосредующий отрицательные эффекты алкоголя, которые в норме ограничивают его потребление. В перспективе планируется изучить, связаны ли аналогичные варианты CHRNA3 у человека с изменённой чувствительностью к алкоголю и повышенным риском расстройств, связанных с его употреблением, сообщает planet-today.ru.

Обратите внимание: Три подсказки от матушки-природы: Как я предсказываю зиму по лесу и саду