Благодаря усилиям исследователей и поддержке некоммерческой организации Northwestern Medicine найдена новая причина нарушения функционирования клеточных ресничек у людей с цилиопатиями.
Цилиопатии — это гетерогенная группа генетических заболеваний. Для них характерны нарушения структуры и функции ресничек – клеточных органелл, которые выполняют сенсорные, сигнальные или моторные функции. Правильное развитие ресничек критически важно для формирования и функционирования тканей. Дисфункция ресничек приводит к нарушению клеточной сигнализации и транспорта, что зачастую служит причиной поражения многих органов.
На данный момент известно множество синдромальных цилиопатий (синдром Жёна, синдром Майнцера – Сальдино, синдром Сениора – Локена, синдром Меккеля – Грубера, синдром Барде – Бидля, синдром коротких ребер - полидактилии, синдром Лоу, первичная цилиарная дискинезия, амавроз Лебера, синдром Альстрема и др.) и связанных с ними генов. Однако далеко не у всех пациентов с характерной клинической картиной удается выявить патогенные генетические варианты. Это натолкнуло исследователей на мысль, что есть гены, ранее не связанные с цилиарной патологией, но играющие важную роль в развитии и функционировании ресничек. Одним из таких генов оказался CEP76, хотя ранее он не был связан ни с одним заболеванием человека.
Используя секвенирование экзома и/или генома, ученые ассоциировали редкие биаллельные варианты CEP76, с заболеванием у пробандов из восьми неродственных семей, у которых наблюдался ряд симптомов, характерных для цилиопатий: задержки неврологического развития, нарушения зрения и другие мультисистемные проблемы.
При отсутствии белка CEP76 нарушается формирование ресничек и затрудняется транспорт белков внутри них. Выяснилось, что CEP76 взаимодействует не только с уже известными своими молекулярными партнерами – центросомальными белками CCP110 и CEP97, но и с белками ALMS1 (мутации в гене, кодирующем этот белок, являются причиной синдрома Альстрема) и LUZP1.
Основываясь на этих результатах, ученые планируют не только углубить понимание патогенеза цилиопатий и объяснить гетерогенность их клинических проявлений, но и определить потенциальные терапевтические мишени.