Иногда в науке происходят открытия, которые будто подсвечивают скрытый механизм защиты, о котором мы и не догадывались. На этот раз учёные нашли в мозге особый тип микроглии — иммунных клеток, которые не разрушают ткани при воспалении, а наоборот, помогают успокаивать иммунный шторм и тормозить болезнь Альцгеймера. Усиление этой естественной защиты может открыть принципиально новый путь терапии.
Кто сделал открытие
Исследователи из Школы медицины Икан при горе Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), совместно с коллегами из Института Макса Планка по биологии старения (Max Planck Institute for Biology of Ageing), Университета Рокфеллера (Rockefeller University), Городского университета Нью-Йорка (City University of New York) и ряда международных партнёров, смогли выделить уникальную группу микроглии, оказывающей выраженное нейропротективное действие. Результаты работы опубликованы в журнале «Nature».
В чём уникальность новых клеток
Команда обнаружила, что защитные микроглиальные клетки обладают двумя ключевыми особенностями:
- пониженным уровнем фактора транскрипции PU.1;
- повышенной активностью рецептора CD28.
Эта комбинация делает микроглию способной подавлять воспаление, замедлять накопление амилоидных бляшек и ограничивать распространение патологического тау-белка — двух центральных патологических процессов при болезни Альцгеймера. PU.1 регулирует активность генов, а CD28 долгое время был известен только как сигнальная молекула иммунных клеток. Но оказалось, что он же запускает защитный режим в микроглии мозга.
Как работают защитные микроглиальные клетки
Эксперименты на моделях Альцгеймера, а также на человеческих клетках и тканях показали: если искусственно снижать уровень PU.1, микроглия начинает экспрессировать рецепторы, характерные для лимфоидных клеток. Хотя такие защищающие клетки составляют лишь небольшую долю всей микроглии, они оказывают системный эффект: уменьшают воспаление, поддерживают память у животных и повышают их выживаемость. Когда же учёные удаляли CD28 именно у этих микроглиальных клеток, происходило обратное — воспаление усиливалось, патологические отложения росли быстрее.
Комментарии авторов исследования
«Микроглия — это не только разрушители при болезни Альцгеймера. Они могут становиться защитниками мозга», — объясняет Анне Шеффер (Anne Schaefer), научный сотрудник и руководитель Центра глиальной биологии Института Макса Планка по биологии старения (Max Planck Institute for Biology of Ageing), а также профессор Школы медицины Икан при горе Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Её соавтор, Александр Тараховский (Alexander Tarakhovsky) из Университета Рокфеллера (Rockefeller University), добавляет: «Поразительно видеть, что молекулы, известные иммунологам десятилетиями, оказывают влияние на работу микроглии. Это открывает дорогу к иммунным стратегиям терапии болезни Альцгеймера».
Генетические подсказки и сниженный риск Альцгеймера
Открытие перекликается с предыдущими генетическими работами, выполненными Элисон Гоут (Alison Goate), научным сотрудником и руководителем геномных исследований Школы медицины Икан при горе Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai). Она обнаружила вариант гена SPI1, связанный с более низким риском болезни Альцгеймера. SPI1 кодирует PU.1 — тот самый фактор, снижение которого делает микроглию более защитной. Теперь найдено прямое объяснение: меньше PU.1 → больше защитных клеток → меньше воспаления → медленнее прогрессирование болезни.
Возможность новой терапии
Связка PU.1–CD28 формирует новую концепцию иммунной защиты мозга. Усиление этой микроглиальной подгруппы может стать основой будущих иммунотерапевтических методов лечения Альцгеймера — принципиально отличных от существующих подходов.
Кстати, учёные уже находят новые механизмы иммунной защиты мозга. Подробнее — в статье «Иммунная революция в понимании депрессии: новый взгляд на хроническое воспаление».
Источник
- Pinar Ayata, Jessica M. Crowley, Matthew F. Challman, Vinaya Sahasrabuddhe, Maud Gratuze, Sebastian Werneburg, Diogo Ribeiro, Emma C. Hays, Violeta Durán-Laforet, Travis E. Faust, Philip Hwang, Francisco Mendes Lopes, Chrysa Nikopoulou, Sarah Buchholz, Robert E. Murphy, Taoyu Mei, Anna A. Pimenova, Carmen Romero-Molina, Francesca Garretti, Tulsi A. Patel, Claudia De Sanctis, Angie V. Ramirez Jimenez, Megan Crow, Felix D. Weiss, Jason D. Ulrich, Edoardo Marcora, John W. Murray, Felix Meissner, Andreas Beyer, Dan Hasson, John F. Crary, Dorothy P. Schafer, David M. Holtzman, Alison M. Goate, Alexander Tarakhovsky, Anne Schaefer. Lymphoid gene expression supports neuroprotective microglia function. Nature, 2025; DOI: 10.1038/s41586-025-09662-z