Фармакогенетика – это наука, которая изучает роль генетических факторов в формировании индивидуального ответа пациента на определенный лекарственный препарат. Как наука, фармакогенетика зародилась на рубеже XIX-XX веков на стыке таких дисциплин, как клиническая фармакология и клиническая генетика. Сегодня фармакогенетика является эффективным инструментом персонализации применения лекарственных препаратов.
Гость выпуска:
Сычев Дмитрий Алексеевич – Научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии» ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» Минобрнауки России, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ
ХХ век стал временем накопления первых фармакогенетических открытий, когда врачи в клинической практике стали отмечать наследственный характер ответа на лекарственные препараты. Еще в 1974 году Николай Павлович Бочков, основатель и первый директор Института медицинской генетики АМН СССР (ныне – Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова) в своей статье «Состояние и перспективы развития медицинской генетики», которая вышла в «Вестнике Российской академии медицинской науки СССР», подчеркивал большое значение проведения фармакогенетических исследований для оптимизации применения тех или иных лекарственных препаратов.
«Один из первых обнаруженных феноменов – это гемолитическая анемия, связанная с генетически детерминированным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Этот феномен случался, когда носители этой генетической детерминанты принимали, прежде всего, нестероидные противовоспалительные и/или противомалярийные и другие препараты, и отмечали именно наследственный характер ответа на лечение», – рассказал Дмитрий Сычев.
В 60-е гг. XX века появился препарат для лечения туберкулеза – инозиазид. В 40-60-е гг. прошлого века произошел взлет антимикробной терапии и инониазид стал широко применяться в клинической практике, благодаря чему туберкулез стал не смертельно опасной хирургической болезнью, а терапевтической. В тот период ученые начали отмечать наследственный характер метаболизма (переработки в печени) инозиазида. Есть пациенты, которые быстро перерабывают препарат, так называемые «быстрые ацетиляторы», или, наоборот, медленно – так называемые «медленные ацетиляторы». Эти данные навели на мысль, что наследственность имеет значение в плане ответа на тот или иной лекарственный препарат, на его эффективность и безопасность.
Например, для антикоагулянта непрямого типа действия варфарина, генетические особенности человека определяют около половины ответа на действие данного препарата.
По словам Дмитрия Сычева, действие лекарственного препарата в большинстве случаев зависит от очень многих факторов. К примеру, имеет значение возраст пациента. Есть возрастные группы риска по нежелательным реакциям и ответу на лечение.
«Прежде всего, это дети, так как у них совершенно другая фармакокинетика и фармакодинамика, иная зрелость систем биотрансформации лекарственных препаратов в печени, систем транспорта препаратов в организме через гистогематические барьеры, выведения лекарств в почках. Особая категория пациентов – пожилые люди, у которых совсем иные механизмы фармакокинетических реакций, потому что ферменты биотрансформации печени работают хуже. Поэтому возраст старше 80 лет является универсальным фактором риска развития нежелательных реакций», – пояснил эксперт.
Эксперт добавил, что есть еще один фактор, на который надо обращать внимание – это пол. Известно, что у женщин в большей степени существует риск развития побочных реакций, чем у мужчин. Например, гликозидная интоксикация, то есть комплекс нежелательных реакций на препарат дигоксин, который применяется при сердечной недостаточности, чаще встречается у женщин, чем у мужчин при равных дозировках. У женского пола также чаще встречаются аллергические реакции, сухой кашель, ангионевротический отек на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и другие нежелательные реакции.
В настоящее время, при изучении наследственных механизмов реакции человека на тот или иной лекарственный препарат, специалисты используют различные методы. К примеру, ранее использовался близнецовый метод, когда врачи определяли концентрацию лекарственных препаратов у близнецов, и делали вывод о вкладе генетического фактора. С появлением метода ПЦР, для поиска фармакогенетических маркеров начали применять подход «ген-кандидат».
На сегодняшний день, согласно международному непатентованному названию, существует около 200 различных лекарственных препаратов, в инструкции к которым указывается, что генетические особенности человека могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику.
«Поэтому и был создан Центр геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», чтобы внедрять фармакогенетику уже на системном уровне в клиническую практику. Для того, чтобы полностью выполнять трансляционную цепочку от создания алгоритмов персонализации именно для наших людей, с учетом фармакогенетических особенностей, валидации алгоритмов, помещение фармакогенетических маркеров в наши клинические рекомендации, другие нормативные документы, для разработки систем поддержки принятия решений для врачей, чтобы они эту информацию грамотно использовали в своей клинической деятельности», – подчеркнул Дмитрий Сычев.
Темы эпизода:
1. Предпосылки появления фармакогенетики в нашей стране? 02:24-09:00
2. От каких факторов зависит действие лекарственного препарата? 09:08-16:06
3. Какими методами пользуются ученые при изучении наследственных механизмов реакции человека на лекарства? 16:12-19:36
4. Внедрение фармакогенетического тестирования в клиническую практику 19:37-23:21
5. Разработка лекарственного препарата и молекулярно-генетического теста – мейнстрим или необходимость? 23:27-24:34
6. Рубрика «Развенчиваем мифы и подтверждаем факты» 24:37-30:57
7. Безопасны ли гомеопатические препараты? 30:58-33:26
Ведущая подкаста: Елена Абелева – кандидат биологических наук, заведующая организационно-методическим отделом ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»