Мы привыкли думать, что иммунная система у всех работает примерно одинаково. Но биология с этим не согласна. На молекулярном уровне между мужским и женским иммунитетом есть целый пласт различий. Они влияют на то, как мы переносим инфекции, реагируем на вакцины и почему женщины чаще сталкиваются с аутоиммунными заболеваниями.
Все начинается в хромосомах
У мужчин и женщин разный набор половых хромосом. У женщин их две — XX, у мужчин — XY. Каждая клетка женского организма выбирает случайно, какая Х-хромосома будет активна — та, что досталась от матери, или та, что от отца. Получается мозаика, где половина клеток работает по «материнскому» сценарию, половина — по «отцовскому».
Такой механизм создает аллельное разнообразие — дополнительный уровень защиты. Если в одной копии гена есть ошибка, другая может это компенсировать. Поэтому мутации в Х-хромосоме чаще проявляются у мужчин: у них просто нет второй копии.
Но у этой мозаичности есть обратная сторона. Некоторые гены в Х-хромосоме, в частности сенсор вирусной РНК TLR7, могут оставаться активными сразу в обеих копиях. У женщин это повышает способность клеток распознавать вирусы и вырабатывать антитела, но также делает их более склонными к избыточным иммунным реакциям и аутоиммунитету.
Некоторые исследования показывают, что у женщин активность TLR7 и связанных с ним белков выше, чем у мужчин. Это помогает эффективнее бороться с вирусами, но и увеличивает риск болезней вроде системной красной волчанки.
Гормоны и иммунная настройка
Половые гормоны напрямую влияют на работу иммунных клеток. У всех типов иммунных клеток есть рецепторы к эстрогенам, андрогенам и прогестерону.
- Эстрогены усиливают воспалительные реакции, активируют Т-лимфоциты и повышают выработку антител. Это помогает быстрее бороться с инфекцией, но повышает риск атаки собственных тканей.
- Андрогены действуют противоположно — тормозят избыточное воспаление, стимулируют образование регуляторных Т-клеток, которые «успокаивают» иммунную систему.
- Прогестерон регулирует баланс между воспалением и восстановлением тканей, защищая слизистые и сосуды.
В результате женская иммунная система работает интенсивнее: она быстрее реагирует на возбудителя, но иногда с чрезмерной силой. Мужская — более сдержанная. Это помогает мужчинам избегать аутоиммунных заболеваний, но делает их более уязвимыми к тяжелому течению инфекций.
Аутоиммунные заболевания: цена сильного иммунитета
В подавляющем большинстве случаев аутоиммунные болезни поражают именно женщин — до 67 % всех пациентов. Из 20 наиболее распространенных заболеваний 18 чаще встречаются у женщин: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз, псориаз и другие.
Главные причины — гормональные и генетические. Эстрогены усиливают выработку антител и активируют Т-клетки, что может привести к атаке собственных тканей. А избыток некоторых генов в Х-хромосомах, например, FOXP3, IRAK1, CD40L, влияет на регуляцию иммунного ответа.
Но дело не только в биологии. У женщин в период постменопаузы и у тех, кто пережил сильные стрессы, например, утрату близкого, развод, финансовые трудности, аварию, риск развития ревматоидного артрита или волчанки повышается на 70 %. Хронический стресс запускает воспалительные каскады и ослабляет регуляцию иммунного ответа.
Аутоиммунные заболевания не ограничиваются суставами или кожей. Они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений: хроническое воспаление повреждает сосуды, ускоряет развитие атеросклероза и увеличивает вероятность инфаркта и инсульта.
Кроме того, воспалительные цитокины влияют на нервную систему и настроение. По данным BMJ Mental Health, у женщин с аутоиммунными заболеваниями риск депрессии, тревожных и биполярных расстройств выше, чем у мужчин.
Какой иммунитет лучше: мужской или женский? На самом деле ответить на этот вопрос невозможно, ведь это два разных эволюционных пути к одной цели — выживанию. И чем больше мы понимаем их различия, тем точнее можем подбирать лечение, дозировки препаратов и профилактику.