Новое исследование раскрывает, как белок EZH2 вызывает «хромосомный хаос» и помогает опухолевым клеткам метастазировать. Блокирование этого фермента с помощью уже существующих препаратов может стать прорывом в терапии агрессивных форм рака, включая тройной негативный рак молочной железы.
🧬 Когда деление клеток превращается в хаос
При нормальном делении клетки хромосомы — «упакованные» носители генов — равномерно распределяются между двумя дочерними клетками.
Но у раковых клеток этот процесс сбивается: возникают ошибки в распределении хромосом, что приводит к хромосомной нестабильности — ключевому признаку агрессивных опухолей.
Ранее считалось, что усиление этих ошибок может привести к гибели опухоли. Однако новая работа показывает: избыточный хаос, наоборот, подталкивает рак к метастазам.
«Попытки “добить” раковые клетки дополнительной нестабильностью могут иметь обратный эффект, делая опухоль еще более агрессивной», — объясняет Вивек Миттал (Vivek Mittal), профессор кардиоторакальной хирургии и руководитель исследования из Weill Cornell Medicine.
«Наши данные показывают: если восстановить порядок в делении клеток, можно остановить метастазы до их начала».
🧩 Виновник найден: фермент EZH2
Исследователи изучали тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — одну из самых агрессивных форм заболевания, устойчивую к гормональной терапии.
Оказалось, что примерно 5% клеток первичной опухоли обладают особыми свойствами, делающими их способными к метастазированию. Эти клетки отличаются нарушенным метаболизмом, измененной упаковкой ДНК и повышенной активностью фермента EZH2.
EZH2 регулирует, как ДНК “сворачивается” в клетках. Но при раке его выработка возрастает, и фермент “выключает” гены, отвечающие за правильное расхождение хромосом.
Результат — “хромосомный хаос” и массовые ошибки при делении клеток.
🔬 Как фермент превращает порядок в катастрофу
Команда Шелли Ян Бай (Shelly Yang Bai) обнаружила, что EZH2 подавляет активность гена tankyrase 1, который обычно контролирует работу клеточного “моторчика”, разделяющего хромосомы.
Когда tankyrase 1 исчезает, накапливается другой белок — CPAP, и центросомы (структуры, «растягивающие» хромосомы при делении) начинают размножаться бесконтрольно.
Вместо двух центров клетка получает три и более — и деление превращается в хаос: возникают дочерние клетки с неправильным числом хромосом, готовые к метастазам.
💊 Спасение — в уже существующем препарате
Учёные протестировали таземетостат (tazemetostat) — одобренный FDA ингибитор EZH2, применяемый при некоторых видах лимфом и сарком.
Результаты оказались впечатляющими:
- подавление EZH2 восстанавливало стабильность деления клеток;
- уменьшало количество метастазов в доклинических моделях;
- и повышало эффективность противоопухолевой терапии.
«Мы впервые показали, что EZH2 напрямую связан с хромосомной нестабильностью. Блокируя этот фермент, можно буквально “навести порядок” внутри раковых клеток», — отмечает Шелли Ян Бай (Shelly Yang Bai), первый автор исследования.
🧠 Перспективы для терапии
«Это открытие открывает путь к новым стратегиям лечения, которые предотвращают метастазы на молекулярном уровне», — говорит Магдалена Пласилова (Magdalena Plasilova), хирург-онколог. «Для пациентов с тройным негативным раком молочной железы это может означать реальные шансы на выживание».
Кроме того, исследователи считают, что ингибиторы EZH2 можно будет применять и при других опухолях, где присутствует хромосомная нестабильность — например, при раке легких или лейкемии.
📈 Главное
- EZH2 — “фермент хаоса”, запускающий хромосомную нестабильность и метастазы.
- Подавление EZH2 с помощью ингибиторов восстанавливает нормальное деление клеток.
- Tazemetostat может стать основой новых клинических испытаний для пациентов с агрессивными формами рака.
🧩 Источник:
- Yang Bai, Albert S. Agustinus, Shira Yomtoubian, Cem Meydan, Dylan R. McNally, Liron Yoffe, Melissa J. Hubisz, Marvel Tranquille, Sneha Pramod, Christy Hong, Magdalena L. Plasilova, Aakanksha R. Kapoor, Arshdeep Singh, Henry Withers, Lukas E. Dow, Ashley M. Laughney, Bhavneet Bhinder, Olivier Elemento, Ari M. Melnick, Samuel F. Bakhoum, Vivek Mittal. Epigenetic regulation of chromosomal instability by EZH2 methyltransferase.. Cancer Discovery, 2025; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-0947