Диабет 2-го типа опасен не только повышенным сахаром в крови. Со временем он повреждает мелкие сосуды, что приводит к:
- диабетической нефропатии — поражению почек и риску почечной недостаточности,
- диабетической ретинопатии — повреждению сетчатки и потере зрения,
- диабетической нейропатии — боли, онемению и сбоям в работе нервной системы.
Эти осложнения часто развиваются вместе и значительно повышают риск преждевременной смерти. Лечение снижает вероятность осложнений, но многие пациенты всё равно сталкиваются с прогрессирующим течением болезни.
Новое исследование, опубликованное в журнале Biomolecules and Biomedicine, показывает: генетика ожирения напрямую связана с этими осложнениями.
Как проводилось исследование
Учёные проанализировали крупные геномные базы данных, сопоставив 7 признаков, связанных с ожирением, и 3 осложнения диабета.
Признаки ожирения включали: индекс массы тела (ИМТ), соотношение талии и бёдер (WHR), уровень ЛПНП, ЛПВП, общий холестерин и триглицериды.
Осложнения: диабетическая нефропатия, ретинопатия и нейропатия.
Методы:
- генетическая корреляция на глобальном и локальном уровнях,
- поиск общих (плейотропных) генетических вариантов,
- менделеевская рандомизация для проверки причинности.
Ключевые результаты
- 99 геномных регионов показали общие сигналы между ожирением и осложнениями.
- Из десятков тысяч вариантов учёные выделили 828 приоритетных сигналов и 52 локуса с высокой степенью уверенности.
- ИМТ оказался связан с развитием диабетической нефропатии.
- WHR и его вариации — с ретинопатией и нейропатией.
- ЛПВП (HDL) имели причинное влияние на нейропатию.
- Ген RPS26 повторялся во многих тканях и, возможно, действует через сигнальный путь p53, который регулирует стресс-ответ и выживание клеток.
Что это значит
По словам ведущего автора, Вэй Чжана (Wei Zhang):
«Эти общие генетические сигналы дают нам карту. Мы можем точнее выделять пациентов с ожирением, у которых высок риск осложнений, и находить пути защиты сразу нескольких органов».
Возможные направления
- раннее выявление и профилактика осложнений у людей с ожирением,
- комбинированная терапия, которая защищает одновременно почки, сетчатку и нервы,
- разработка новых лекарств, нацеленных на общие пути (например, липидный обмен, кальциевый транспорт, MAP-киназная активность).
Ограничения
- большинство данных получено от людей европейского происхождения — нужна проверка на многонациональных выборках;
- колокализация указывает на общие регионы, но не на конкретные причинные варианты;
- необходимы функциональные исследования на клетках и животных моделях.
Следующие шаги
Учёные предлагают:
- расширить исследования на многонациональные когорты;
- связать генетические сигналы с транскриптомикой и протеомикой тканей почек, сетчатки и нервов;
- проверить роль RPS26–p53 в экспериментах, чтобы выяснить, можно ли защитить микроциркуляцию без вредных эффектов.
Вывод
Если данные подтвердятся, подход к диабету должен меняться:
- лечить ожирение рано и активно,
- мониторить почки, глаза и нервы у пациентов с высоким генетическим риском,
- ориентироваться на общие механизмы, а не рассматривать каждый орган изолированно.
Такой подход может отсрочить или уменьшить тяжесть осложнений диабета и продлить жизнь миллионам людей по всему миру.
Литература:
Wei Zhang et al, Genomic correlation, shared loci, and causal link between obesity and diabetic microvascular complications: A genome-wide pleiotropic analysis, Biomolecules and Biomedicine (2025). DOI: 10.17305/bb.2025.11897