Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова исследовали варианты в гене RPL13, связанные с редкой формой скелетной дисплазии - спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Исидор-Таутена (OMIM: 618728). Статья коллектива авторов опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Спондилоэпиметафизарная дисплазия типа Исидор-Таутена – редкая аутосомно-доминантная форма скелетной дисплазии, вызванная вариантами в гене RPL13. Ее причина была установлена лишь в 2019 году, когда стало известно, что болезнь относится к растущему классу редких наследственных заболеваний – «рибосомопатий».
Ранние клинические признаки этой формы скелетной дисплазии проявляются в младенчестве и характеризуются выраженной непропорциональной низкорослостью, нарушением развития тел позвонков и проксимальных отделов бедренных костей с формированием варусного изменения нижних конечностей. Однако, по мере накопления клинических данных, исследователи наблюдали различные формы данного заболевания, что позволило рассматривать описанные изменения как спектр клинических проявлений, варьирующих от тяжелых классических до «стертых» форм. По этой причине болезнь сложно диагностировать.
Ученые представили клинико-генетическое описание 7 пациентов из 4 семей с различной по тяжести спондилоэпиметафизарной дисплазией типа Исидор-Таутена. В ряде случаев у пациентов в первые годы жизни наблюдалось отсутствие значимого снижения роста и наличие рентгенологических изменений, что характерно для болезни Блаунта. В более старшем детском возрасте подобные изменения сходны с болезнью Легге-Кальве-Пертеса, что привело к отсроченной диагностике этой формы скелетной дисплазии.
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова провели полногеномное секвенирование в формате «трио». В результате были обнаружены два новых (c.477+5G>C, c.539_541del) и два описанных ранее ((c.477+1G>C, c.548G>A) гетерозиготных варианта в гене RPL13 и подтвержден диагноз.
С помощью функциональных исследований ученые Отдела функциональной геномики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова доказали патогенность нового варианта сайта сплайсинга в гене RPL13: c.477+5G>C. Было продемонстрировано, что он обуславливает удлинение экзона 5 на 54 нуклеотида, что на уровне белка приводит к инсерции 18 аминокислот (p.Asn159_Val160ins18).
Исследование специалистов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова подтвердило молекулярный эффект, который был ранее описан для других вариантов сайта сплайсинга, расположенных в интроне 5 гена RPL13.
Исследование проводилось в рамках госзадания Минобрнауки России «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний».
Дарья Городилова, Елена Дадали, Владимир Кенис, Евгений Мельченко, Дарья Акимова, Мария Булах, Анна Орлова, Ольга Орлова, Ольга Шатохина, Евгения Мельник, Марк Боден, Михаил Скоблов, Сергей Куцев, Татьяна Маркова «За пределами известного: расширение клинического и генетического спектра редких случаев спондилоэпиметафизарной дисплазии, связанной с RPL13». 2025 Int. J. Mol. Sci. 26(14), 6982.