✅ ALK-СТАТУС АККЛ: ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
И сразу: в современных детских протоколах ALK-статус не является прогностическим фактором. Это связано с тем, что интенсивные многокомпонентные программы терапии АККЛ у детей нивелируют его влияние на показатели выживаемости.
🩻 РОЛЬ ALK
Функция белка ALK в нормальных клетках до конца не изучена, но его присутствие в нервных клетках указывает на возможную роль в нейроразвитии.
В опухолевых клетках АККЛ у детей происходит слияние гена ALK (участка ДНК, кодирующего информацию об этом белке) с различными генами-партнерами. Это приводит к образованию гибридного (химерного) белка, например NPM-ALK, который постоянно активен и усиливает неконтролируемое деление опухолевых клеток.
Основные генные партнеры при АККЛ:
🟣NPM1 — выявляется в 85% случаев
🟣Другие партнеры: ALO17, TFG, MSN, TPM3, TPM4, ATIC, MYH9, CLTC
🧪 МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
🔵Иммуногистохимическое исследование биопсийного образца — основной метод
🔵Молекулярно-генетические исследования (используются для оценки минимальной диссеминированной или остаточной болезни):
💟Цитогенетическое исследование
💟FISH
💟ПЦР (используется для оценки МДБ и МОБ)
🔍ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Ранние исследования показали, что ALK-позитивные случаи лучше отвечают на терапию. Однако в детской практике современные многокомпонентные протоколы (значительно интенсивнее взрослых) нивелировали эффект ALK. Итого:
🟣ALK-статус не влияет на стратификацию по группам риска
🟣ALK-статус определяет назначение таргетной терапии, направленной на этот белок
🟣ALK-статус имеет большое значение во взрослой онкологии, где протоколы менее интенсивные (взрослые очень плохо переносят детские дозы "химии")
☪️ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ АККЛ
Клетки АККЛ активно взаимодействует с иммунной системой организма. При этом заболевании наблюдается повышенная выработка веществ, вызывающих воспаление (провоспалительных цитокинов).
А у пациентов с ALK-позитивным статусом, организм начинает активно бороться с болезнью двумя способами:
🟣 Вырабатывает специальные антитела против ALK (ALK-специфичные антитела)
🟣Формирует особые Т-клетки (CD8+ и CD4+), нацеленные на уничтожение опухолевых клеток
😷 ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУННОЙ АКТИВНОСТИ
Иммунный ответ проявляется через:
• В-симптомы
• Гемофагоцитоз (процесс поглощения клетками крови других клеток)
• В некоторых случаях — временный контроль роста опухоли (даже могут на несколько недель уменьшаться опухолевые узлы)
🛡 ОПУХОЛЬ ЗАЩИЩАЕТСЯ
Несмотря на активную борьбу организма с болезнью, существует механизм защиты опухоли:
🟣 Опухолевые клетки вырабатывают особый белок (PD-L1), который подавляет активность иммунной системы. Checkpoint-ингибиторы — современные препараты, блокирующие PD-L1 и помогающие иммунитету атаковать опухоль. Эти лекарства уже используются в лечении АККЛ, усиливая борьбу организма с заболеванием.
🩺 ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ALK-СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ
Современные исследования показывают, что сила иммунного ответа напрямую влияет на успех лечения:
🔵Чем выше уровень антител к ALK, тем ниже риск рецидива
🔵Эксперименты на животных показали эффективность вакцинации против ALK
❓ КАК РАБОТАЮТ ALK-ВАКЦИНЫ?
🟣Стимулируют организм к выработке антител против ALK
🟣Активируют Т-клетки для целенаправленного уничтожения опухолевых клеток
Несмотря на перспективность этого направления лечения, клинические испытания на людях пока не начаты.
❓Задать вопрос и гид по каналу в БОТ-помощнике.
ЭКСТРЕННАЯ ПОМОЩЬ: КУДА И КОГДА ЗВОНИТЬ!
Бесплатная линия психологической помощи 8-800-100-0191
Формат: #пост
Рубрика: #диагноз
Диагноз: #лимфома
#онкогемдети #oncohemdeti
