Печень выполняет более 500 функций в организме. Одна из важнейших функций – барьерная или детоксицирующая. Печень защищает нас от токсинов. Она обеспечивает как клеточную фильтрацию, так и химическую детоксикацию, чтобы убирать вредные вещества из крови. В этой публикации мы обсудим, как работает барьерная функция, почему она нарушается, как определяются такие нарушения и что можно сделать для восстановления нормальной работы печени в случае её повреждения.
Как печень защищает организм от токсинов?
Печень часто называют «фильтром» нашего организма. Когда мы употребляем пищу, все её компоненты, которые всасываются в кровь, проходят через этот «фильтр». Токсины в нём обезвреживаются, питательные вещества перерабатываются и используются для синтеза нужных организму соединений.
Печень – не столько «фильтр», сколько «завод по утилизации отходов». В этом органе протекают химические реакции, в ходе которых ядовитые вещества превращаются в неядовитые или менее ядовитые.
Каждый гепатоцит (печеночная клетка) – это отдельная «лаборатория», внутри которой 24/7 происходит обезвреживание токсинов. В гепатоцитах функционирует многоуровневая система биотрансформации (детоксикации): сложный процесс метаболизма ядов. Для этой цели применяются различные химические реакции: глюкуронидация, сульфатирование, ацетилирование и другие. Печень устраняет и свободные радикалы за счет реакции конъюгации с глутатионом, а также превращает аммиак в мочевину, которая затем выводится через почки.
После того как ядовитое вещество превратилось в неядовитое, специальные белки-транспортеры выводят его из печеночной клетки. Затем продукты детоксикации покидают организм различными путями: что-то выделяется с желчью и уходит в кишечник, другие вещества через кровь попадают в почки и затем в мочевой пузырь. Небольшое количество токсинов выделяются с потом или выдыхаемым воздухом.
В печени также работает сосудистый фильтр. Он содержит клетки Купфера, которые захватывают и «переваривают» всё, что не нужно и опасно для нашего организма, включая:
· бактерии и бактериальные токсины, в том числе продуцируемые нормальной микрофлорой (их становится особенно много при воспалении и повышенной проницаемости кишечника);
· фрагменты разрушенных собственных клеток;
· остатки гемоглобина (пигментированные гранулы);
· факторы иммунной системы;
· старые ненужные клетки крови;
· опухолевые клетки;
· микротромбы;
· скопления (агрегаты) различных белков;
· лекарства и алкоголь.
Барьерная функция тесно связана с метаболической. Например, для реакции глюкуронидации нужна глюкуроновая кислота, которая образуется в процессе переработки глюкозы. Таким образом, в печени всё взаимосвязано, и если орган поврежден, то страдают сразу все его функции, а не только «фильтр».
Что происходит, если барьерная функция печени нарушена?
В крови человека всегда есть определенное количество токсинов. Даже если мы ничего не едим, наши клетки распадаются, а продукты метаболизма накапливаются. Например, при распаде аминокислот образуется аммиак, а при распаде гемоглобина – билирубин. Если бы печень не устраняла излишки этих веществ, их концентрация в крови увеличилась бы вначале до токсических, а затем и до летальных концентраций.
А что будет, если барьерная функция печени нарушится? Произойдет следующее:
· Выведение токсинов замедлится, что приведёт к росту их концентрации в крови.
· Ухудшится самочувствие человека из-за токсического воздействия на внутренние органы.
· Снизится иммунная защита, так как клетки Купфера перестанут эффективно поглощать патогены.
· Нарушится синтез белка, что приведёт к снижению свёртываемости крови и другим проблемам.
· Возникнет гормональный дисбаланс, поскольку печень участвует в метаболизме гормонов.
· Накопление билирубина вызовет желтуху.
· Накопление аммиака приведёт к повреждению мозга, известному как печёночная энцефалопатия.
Откуда столько последствий? Дело в том, что нарушение барьерной функции означает, что гепатоциты повреждены. Печеночные клетки массово погибают и превращаются в фиброзную («рубцовую») ткань. Но те же самые гепатоциты выполняют множество других функций. Вот почему все эти функции нарушаются одновременно.
Как алкоголь влияет на барьерную функцию печени?
Алкоголь плохо влияет на барьерную функцию. Первым очевидным признаком её нарушения становится повышение уровня билирубина в крови. Если человек, принимающий алкоголь, не сдаёт анализы и не знает о повышенном билирубине, то проблема проявляется на следующем этапе: после достижения ещё более высокой концентрации этого вещества начинают желтеть склеры (белки глаз), а затем и кожа. Моча темнеет, возможно появление сильного кожного зуда.
Алкоголь вызывает алкогольный гепатит. Это одна из основных причин смерти людей, злоупотребляющих спиртными напитками.
Алкогольный гепатит бывает умеренный и тяжелый. Умеренный часто не диагностируется, потому что не вызывает очевидных симптомов. Но он не менее опасен и тоже имеет высокую летальность. Причем основной причиной смерти становится инфекция, потому что из-за нарушения барьерной функции печени страдает иммунитет. Риск смерти при умеренном алкогольном гепатите составляет по оценкам разных авторов от 13% до 20% в течение года.
Ещё хуже прогноз при тяжелом алкогольном гепатите. Краткосрочная летальность при этом заболевании достигает 30-50%.
Кроме того, длительное употребление алкоголя приводит к циррозу печени, который развивается с вероятностью 10-20%. От цирроза печени в мире ежегодно умирает 1,32 млн человек, и 27% этих смертей связаны с алкоголем. Если же учесть все случаи смерти от любых заболеваний печени, то у населения старше 15 лет 50% этих смертей вызваны алкоголем.
Таким образом, спиртные напитки – самый главный «нарушитель» барьерной функции, а также любых других функций печени. Для здоровья и даже для жизни опасно как одномоментное употребление больших доз алкоголя, так и хроническое злоупотребление.
Могут ли лекарства повреждать барьерную функцию печени?
Лекарства – распространенная причина повреждения печени, от которого страдает барьерная функция. Это не значит, что никакие лекарства нельзя принимать. Большинство препаратов не являются гепатотоксичными. Даже те препараты, которые в целом считаются вредными для печени, у большинства людей не провоцируют её повреждения или вызывают лишь кратковременное и бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов в крови.
Но проблемы возникают при:
· приеме препаратов на фоне уже существующих проблем с печенью;
· длительном приеме гепатотоксичных лекарств;
· использовании чрезмерных дозировок.
Бывают препараты, способные вызвать лекарственное повреждение печени даже в стандартных дозировках, при стандартном способе применения: например, химиотерапия рака, туберкулеза, некоторые противосудорожные средства.
Большинство лекарств оказывают дозозависимый эффект. Примеры: парацетамол, амиодарон, метотрексат, азатиоприн. Иногда печень повреждается даже статинами (препаратами «от холестерина») и нестероидными противовоспалительными средствами или сокращенно НПВС (это средства «от головы», «от суставов», «от простуды» и т.д.).
Известно более 1000 лекарств, способных повредить печень. Существует их база LiverTox, которую ведет Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, США. Аналогичная база работает и в Китае: она называется HepaTox.
Некоторые из включенных в базу препаратов обладают прямой гепатотоксичностью, и их эффект предсказуем. Другие повреждения печени сложно предсказать и ещё сложнее устранить, потому что они вызываются иммунным ответом, возникающим из-за приема препарата. Среди других возможных механизмов лекарственной гепатотоксичности стоит отметить нарушения метаболизма, повышающие нагрузку на печень, аллергические реакции и запуск апоптоза (программируемой клеточной смерти).
Повреждение печени лекарствами в цифрах:
· На повреждения печени приходится 10% всех регистрируемых побочных эффектов препаратов.
· Лекарства занимают 3 место среди причин поражения печени, после алкоголя и вирусного гепатита.
· Около 5% пациентов госпитализируют в стационар.
· Летальность госпитализированных пациентов составляет 10%.
· Больше 50% всех повреждений печени лекарствами приходится лишь на три группы препаратов: НПВС, антибиотики и противоэпилептические препараты.
· В 90% случаев лекарственное поражение печени не вызывает симптомов, а может быть выявлено только в лабораторных анализах. Поэтому большинство случаев не диагностируются.
В России частота лекарственного поражения печени относительно высокая из-за распространенной практики продажи пациентам рецептурных лекарственных средств без рецепта. Оно создает предпосылки для бесконтрольного лечения потенциально токсичными лекарствами.
Влияет ли возраст на барьерную функцию печени?
Многие органы в теле человека повреждаются просто потому, что человек стареет. Не важно, какой образ жизни он ведет: рано или поздно у каждого могут возникнуть проблемы с сердцем, сосудами, суставами, головным мозгом, почками.
Не молодеет и печень. Однако влияние возраста на этот орган выражено в значительно меньшей степени по сравнению с остальными.
В целом если человек прожил жизнь, дожил до глубокой старости, и при этом не злоупотреблял алкоголем, не болел вирусными гепатитами, имел нормальный вес, то риск значительного нарушения барьерной функции не высокий. Хотя с возрастом частота заболеваний печени повышается, старение организма вряд ли станет единственной причиной повреждения этого органа.
Однако изменения в печени с возрастом всё же происходят, и они следующие:
· Снижение функционального резерва.
· Ухудшение кровотока.
· Увеличение доли жира и фиброзной ткани в печени.
Печень у пожилого человека не так эффективно обезвреживает токсины, а также менее устойчива к повреждению различными факторами: например, алкоголем или препаратами. К тому же, с возрастом часто появляются хронические заболевания, которые из-за нарушения метаболизма, воспаления или дисфункции внутренних органов усиливают «бомбардировку» печени токсинами. Например, на печень плохо влияют ожирение, дисбактериоз, хронические запоры и воспаление кишечника, нарушение функции почек, диабет и другие болезни.
Какие анализы показывают состояние барьерной функции печени?
Специальных анализов «на барьерную функцию печени» не существует. Состояние печени оценивают в целом по ряду показателей:
· билирубин – одним из первых повышается при нарушении барьерной функции, но возрастание его уровня может быть обусловлено и другими причинами;
· АЛТ и АСТ – ферменты печени, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток (это основные маркеры повреждения печени);
· гамма-глутамилтранспептидаза и щелочная фосфатаза – маркеры застоя желчи (холестаза).
Если барьерная функция сильно нарушена, в крови повышается концентрация аммиака, но его обычно не определяют, если у пациента нет признаков печеночной энцефалопатии (повреждения мозга).
Для оценки печени используют и инструментальные методы диагностики: УЗИ и эластографию – вариант ультразвукового исследования для определения жесткости печеночной ткани. Жесткость оценивают, чтобы понять, как много в печени образовалось рубцовой ткани (степень фиброза), которая замещает собой погибшие печеночные клетки.
Как восстановить барьерную функцию печени после интоксикации?
Надежных и универсальных лекарств, которые гарантированно восстанавливают печень, не существует. К счастью, барьерная функция полностью или частично восстанавливается сама по себе.
Чтобы дать возможность печени восстановиться после интоксикации, необходимо избегать её дальнейшего повреждения. Стоит уменьшить нагрузку на печень, а также принимать назначенные врачом гепатопротекторы – лекарства для печении. Однако возлагать больших надежд на препараты не стоит. Они в определенной степени полезны, особенно при длительном применении, но возможности медикаментозной терапии сильно ограничены.
Как разгрузить печень, чтобы она «отдыхала» и восстанавливалась:
· щадящая диета с употреблением натуральных продуктов, ограничением жиров животного происхождения;
· отказ от алкоголя, ненужных препаратов (но назначенные врачом лекарства нельзя отменять без согласования с ним);
· употребление большого количества воды;
· умеренные физические нагрузки.
Врач может назначить желчегонные средства, гепатопротекторы, иногда также сорбенты.
Наиболее часто используемые гепатопротекторы:
· Урсодезоксихолевая кислота – одна из желчных кислот, которая улучшает свойства желчи, улучшает её отток и защищает печень от токсичных желчных кислот.
· Эссенциальные фосфолипиды – являются основными компонентами клеточных мембран, в том числе и мембран гепатоцитов. Они помогают восстанавливать повреждённые мембраны печёночных клеток.
· Силимарин – получают из плодов расторопши пятнистой. Он обладает выраженными антиоксидантными свойствами, защищая клетки печени от окислительного стресса.
· α-липоевая кислота – тоже работает за счет антиоксидантного эффекта.
· Адеметионин – аминокислота, которая участвует во множестве биохимических реакций, а также повышает выработку глутатиона (естественного антиоксиданта).
Стоит отметить, что в большинстве развитых стран перечисленные гепатопротекторы, за исключением урсодезоксихолевой кислоты, зарегистрированы как БАД, а доказательства их эффективности при заболеваниях печени недостаточны.
При остром тяжелом повреждении печени врачи могут использовать глюкокортикостероиды. Они не восстанавливают барьерную функцию, но помогают уменьшить воспаление, уменьшают степень повреждения печеночных клеток иммунными факторами и уменьшают выраженность фиброза печени.
Многим пациентам также требуется борьба с последствиями нарушенной барьерной функции: аппаратные процедуры по очищению крови, лечение инфекций, восстановление нормальной свертываемости крови.
В целом надежных способов восстановления барьерной функции печени нет. Она в определенной степени улучшается, но при хронических заболеваниях вам не стоит рассчитывать, что после курса лечения печень начнет работать, как в молодости. Поэтому так важно сохранить оставшуюся функцию печени, используя все возможности медикаментозной и немедикаментозной терапии, корректируя образ жизни и избегая повреждающих печень факторов. Чтобы печень продолжила вас защищать, вам тоже следует побеспокоиться о её защите.
