Гарвардская медицинская школа (Harvard Medical School) в совместном проекте с Институтом Блаватника (Blavatnik Institute) и Проектом памяти и старения Раша (Rush Memory and Aging Project) опубликовала в Nature результаты, которые, по‑мимо всего, могут изменить наши представления о начале Альцгеймеровской «бури».
Итак, что же происходит, когда в мозге заканчивается литий? Почему некоторые люди с кучи‑собой амилоидами и тау‑нитищами живут, как ни в чём не виноватые, а у других всё идёт «по‑быстрому»? Попробуем разобраться, оттолкнувшись от экспериментов на мышах и анализов человеческой ткани.
Методы исследования
- Выборка: в исследовании участвовали доноры из банка мозговой ткани, накопленного Проектом памяти и старения Раша. В него вошли три группы — здоровые, пациенты с лёгкой когнитивной дисфункцией (MCI) и люди с подтверждённым диагнозом Альцгеймера.
- Техники: использовалась ультра‑высокая разрешающая масс‑спектрометрия, позволяющая «почувствовать» пятнадцать‑тридцать разных микронутриентов. Среди них особый интерес вызывал литий — он оказался единственным элементом, уровень которого менялся уже на ранних стадиях.
- Мышиные модели: группы лабораторных грызунов получали либо обычный корм, либо корм с ограниченным содержанием лития, что снижало его концентрацию в мозге до уровня, сопоставимого с пациентами‑«Альцгеймерцами». Кроме того, в отдельный эксперимент вводили рекомбинантные наночастицы — один набор с APOE3, второй — с APOE4.
- Эксперимент с новым соединением:исследователи синтезировали несколько литиевых соединений, способных «ускользнуть» от захвата амилоидами. Самым «показным» оказался литий оротат(lithium orotate).
Результаты исследования
- Литий исчезает раньше всего: уровни лития в мозге здоровых доноров держались в пределах нормы, а уже при лёгкой когнитивной дисфункции упали почти вдвое. В группе тяжёлого Альцгеймера — почти до нуля.
- Связывание с амилоидом: в образцах, где наблюдались амилоидные бляшки, часть лития прилипала к этим скоплениям, словно к липкой клейкой ленте, и не могла выполнять свою работу.
- Последствия дефицита у мышей:животные на диете с пониженным литиям развивали воспаление, теряли синапсы, а микроглия «взбесилась» и перестала эффективно утилизировать бета‑аминойд. Всё это сопровождалось резким падением памяти в тестах на водном лабиринте.
- Литий оротат спасает: при включении в питьевую воду небольших доз (около одной тысячной от традиционной «биполя» для биполярных пациентов) у мышей полностью исчезли характерные для Альцгеймера изменения — бляшки уменьшились, миелин восстановился, а тесты на обучение показали почти нормальные результаты.
- Генетический отклик: дефицит лития менял экспрессию ключевых генов риска, в том числе APOE, подсказывая, что он может быть «дирижёром» широкого спектра патогенетических процессов.
- Повторяемость: те же различия в уровнях лития обнаружили в нескольких независимых мозговых банках по всей стране, что уменьшает вероятность «случайного» результата.
Заключение
Исследователи, возглавляемые Брюсом Янкнером (Bruce Yankner), уверены, что литий — это не просто «добавка к соли», а фундаментальный элемент, без которого мозговая «машина» начинает сбоить. По их словам, дефицит лития может стать тем самым первым искристым «взрывом», приводящим к каскаду нейродегенеративных изменений.
Но давайте не будем сразу крутить пальцем: всё, конечно, пока только в мышах и в постмортемных образцах. Прямо сейчас нельзя брать литий без контроля врача — высокие дозы, типичные для лечения биполярного расстройства, могут быть токсичными, особенно у пожилых.
Тем не менее, перспектива измерять уровень лития в крови в качестве раннего скрининга выглядит заманчивой. Если в дальнейшем подтвердят, что литий оротат (а может, ещё какие‑то «умные» соединения) действительно обходят ловушку амилоида, это откроет дверь к лечению, которое будет «против всего», а не только к одной мишени.
В заключение Ливию Арон (Liviu Aron), первоавтор исследования, отмечает: «Мне кажется, что мы наконец‑то нашли ключ, который открывает несколько замков сразу». И, как сказал Брюс Янкнер, «здесь есть шанс, что литий окажется тем самым универсальным «анти‑старением», который мы давно ждали».
Внимание: пока нет одобрения регуляторов, и любые попытки принимать литий самостоятельно могут обернуться плохим «трендом». Надо дождаться клинических испытаний.
Как дальше?Команда уже готовит второй раунд экспериментов, на этот раз уже в небольших группах людей с предрасположенностью к Альцгеймеру (например, с синдромом Дауна). Если всё пойдёт по плану, скоро мы услышим о новых рекомендациях «литий‑скрининг» в обычных поликлиниках. Пока — держим ухо востро и следим за новостями.
Литература:
Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09335-x