Трансплантация стромы костного мозга возможна и открывает широкие перспективы перед учеными и врачами. Заведующий лабораторией эпигенетической регуляции кроветворения НМИЦ гематологии Минздрава России, доктор биологических наук Алексей Бигильдеев опубликовал главу в книге “Mesenchymal Stem Cell - Biology, Therapeutics, and Beyond”, в которой представил свое видение альтернативной концепции трансплантации костного мозга.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) широко применяется для терапии целого спектра заболеваний системы крови, в первую очередь, острых лейкозов и агрессивных лимфом. Несмотря на появление новых таргетных противоопухолевых препаратов, появление иммунотерапии и клеточной терапии CAR-T- и CAR-NK-клетками, аллоТГСК зачастую остается единственной эффективной терапевтической опцией и количество выполненных аллоТГСК по всему миру неуклонно растет. Однако нерешенными проблемами остаются рецидивы, неприживление трансплантата и вторичные лейкозы, возникшие после аллоТГСК. В этой связи актуальны вопросы о роли стромы костного мозга в указанных процессах.
Современная концепция аллоТГСК подразумевает перенос исключительно кроветворной системы донора, суть которой заключается в инфузии гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) костного мозга в виде одноклеточной взвеси в организм реципиента, который предварительно подвергается интенсивной высокодозной полихимиотерапии с целью эрадикации опухолевых клеток и подавления собственного кроветворения. Эта концепция не включает в себя трансплантацию стромы костного мозга, поскольку результаты ранних работ, относящихся к 70-80-м годам ХХ века говорили в пользу того, что мезенхимные стволовые клетки (МСК) и их потомки не способны к трансплантации. Сегодня есть веские основания полагать, что такое предположение ошибочно (см. нашу статью в Scientific Reports ). В опубликованном труде подробно рассматривается вопрос о возможности трансплантации стромы костного мозга, приводятся аргументы в пользу целесообразности совместной трансплантации МСК и гемопоэтических стволовых клеток в терапии заболеваний системы крови и предлагается новая концепция последовательной трансплантации стромы костного мозга и кроветворной системы. Эта концепция базируется на нескольких последовательных этапах:
1) предварительная высокодозная полихимиотерапия и таргетная терапия, направленная не только на эрадикацию опухолевых клеток и подавление кроветворения реципиента, но и на освобождение места для новой стромы костного мозга;
2) трансплантация МСК и регенерация стромы костного мозга реципиента;
3) трансплантация ГСК от того же донора и восстановление кроветворения в организме реципиента;
4) поддерживающая терапия и мониторинг состояния стромальной и кроветворной ткани костного мозга, предупреждение рецидивов.
То, что считалось невозможным несколько десятилетий назад, сегодня становится не только достижимым, но даже рутинным. Те заболевания, которые считались неизлечимыми, постепенно утрачивают свой статус. Успехи хирургии, трансплантологии и других разделов медицины являют нам яркие тому примеры. На наш взгляд, теперь пришло дело поднять вопрос о том, действительно ли невозможна сочетанная трансплантация стромальной и кроветворной ткани костного мозга с целью терапии онкологических злокачественных заболеваний системы крови, неонкологических заболеваний системы крови и заболеваний скелета. Множество работ, выполненных на различных видах животных и на человеке показывают, что все основные принципиальные препятствия для этого отсутствуют. Исследования в этом направлении открывают широкие перспективы перед учеными и врачами.