Вы наверняка помните, что теломеры — это тандемные повторы (TTAGGG) на концах хромосом, которые защищают их от деградации. ✋
Потеря теломер происходит с течением времени и является естественной частью старения — поэтому длина теломер считается «молекулярными часами» человека. Но у некоторых они спешат — и тогда возникает...
Синдром коротких теломер❗️
Главная особенность этой группы синдромов — ускоренное старение. Короткие «не по возрасту» теломеры вызывают длинный список осложнений в тканях с высокой пролиферативной активностью:
✔️ Легкие. Наиболее частое проявление этого синдрома — идиопатический легочный фиброз. Его прогрессирование заметно ускоряется у курящих пациентов.
✔️ Костный мозг. Его недостаточность проявляется цитопениями неясного генеза, а раннее старение В- и Т-лимфоцитов — целым спектром иммунодефицитов.
✔️ Печень. Фиброз и криптогенный цирроз печени также являются характерными проявлениями.
✔️ Кожа и слизистые. Частое, но часто недооцененное последствие этого синдрома — преждевременное поседение волос в возрасте до 30 лет.
В основе всех этих проявлений лежит преждевременная потеря стволовых клеток, снижающая регенераторный потенциал органов.
Наследственные формы синдрома коротких теломер также отличаются генетической антиципацией — то есть у потомков симптомы возникают в более раннем возрасте и имеют более тяжелые последствия. 📈
Как поставить диагноз?
Длину теломер можно оценить с помощью проточной FISH — флуоресцентной гибридизации in situ.
Флуоресцентный зонд связывается с теломерами, а проточная цитометрия позволяет оценить их длину сразу в нескольких клеточных популяциях — например, в гранулоцитах и лимфоцитах, что важно для дифференциальной диагностики.
Редкие генетические синдромы вроде этого не так уж редки в педиатрии. Разбираться в таких случаях учим на занятиях «Высшей Школы Педиатрии».
🧬 Следующий шаг — поиск мутаций с помощью секвенирования нового поколения. Мутации в TERT, кодирующем обратную транскриптазу теломеразы, встречаются чаще всего — примерно в 40% случаев.
Как лечить?
При недостаточности костного мозга может применяться анаболический стероид даназол.
Однако при тяжелой органной недостаточности главным методом лечения становится трансплантация. Но и здесь не всё так очевидно — крайне важно установить диагноз синдрома коротких теломер заранее. ⏳
Уязвимость костного мозга у пациентов с легочным фиброзом может дать о себе знать лишь после трансплантации легких. А препараты, используемые при трансплантации костного мозга, при его недостаточности, наоборот, могут стать триггером легочного фиброза.
👀 Кстати, у этого синдрома есть антагонист — синдром длинных теломер. Как думаете, какие клинические проявления будут у таких пациентов и почему?