В Стенфордском университете (Stanford Medicine) придумали способ пересадки стволовых клеток без традиционной — и разрушительной — химиотерапии и облучения. Вместо токсинов детям с тяжелым наследственным заболеванием — анемией Фанкони — ввели экспериментальное антитело. И оно сработало.
Об этом говорится в результатах клинического исследования фазы I, опубликованных в журнале Nature Medicine.
Что лечили — и почему это важно
Анемия Фанкони — редкое генетическое заболевание, которое повреждает механизмы починки ДНК. В итоге костный мозг перестает вырабатывать клетки крови, человек теряет иммунитет, быстро утомляется, легко получает синяки и может умереть от банальной инфекции. К 12 годам у 80% детей развивается прогрессирующая аплазия костного мозга. Единственный шанс — пересадка.
Но тут загвоздка: чтобы пересадить здоровый костный мозг, нужно сначала уничтожить больной — а это обычно делается с помощью химии или лучевой терапии. У пациентов с анемией Фанкони такой подход может вызвать рак, так как их ДНК плохо справляется с повреждениями. Почти все к 40 годам получают вторичные опухоли.
Как обошлись без химии
Команда учёных под руководством Агнешки Чехович (Agnieszka Czechowicz), Ражни Агарвал (Rajni Agarwal) и Элис Бертаина (Alice Bertaina) решила заменить агрессивную подготовку на мягкую — за счёт антитела к белку CD117 (иммуноглобулин бриквилимаб). Этот белок находится на поверхности кроветворных стволовых клеток. Антитело просто «выключает» эти клетки без токсического воздействия.
Перед самой пересадкой пациентам дополнительно дали препараты, подавляющие иммунитет — но без привычных для онкологии схем. Трое детей с анемией Фанкони получили донорские клетки от родителей, предварительно очищенные от Т-клеток альфа/бета-типа — это снизило риск реакции «трансплантат против хозяина».
Результаты, которые превзошли ожидания
Через две недели после введения донорских клеток костный мозг начал восстанавливаться. Уже через месяц донорские клетки почти полностью вытеснили свои. И ни у одного ребёнка не случился отторжения трансплантата.
Хотели хотя бы 1% донорских клеток — получили почти 100%. Два года спустя все трое чувствуют себя хорошо.
«Честно говоря, мы не ожидали, что сработает настолько хорошо,» — призналась Агнешка Чехович (Agnieszka Czechowicz).
Кто стоял у истоков
Работа выросла из многолетних исследований Агнешки Чехович (Agnieszka Czechowicz), которая начала изучать CD117 ещё в 2004 году в лаборатории Ирвинга Вайсмана (Irving Weissman) — одного из пионеров стволовой биологии и руководителя Института биологии стволовых клеток Стэнфорда (Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine).
Реальная история: как изменился один мальчик
Один из участников исследования — 11-летний Райдер Бейкер из Техаса. До пересадки он постоянно уставал и легко заболевал. Сейчас, по словам мамы Андреа Рейли (Andrea Reiley), он чувствует себя почти как обычный ребёнок: бегает, играет в пикубол и даже получил школьную награду за спортивные успехи.
«Он теперь понимает, что стал частью чего-то важного,» — говорит мама.
Что дальше
Исследователи уже начали испытания фазы II на новых пациентах с анемией Фанкони. В планах — проверить, подойдёт ли метод для лечения других заболеваний, например, анемии Даймонда-Блэкфана. А также — адаптировать подход для пожилых онкобольных, которые не выдерживают стандартную подготовку к трансплантации.
«Мы можем расширить число доноров за счёт родителей и других несовместимых родственников, потому что риск осложнений теперь меньше,» — пояснила Ражни Агарвал (Rajni Agarwal).
«Наша цель — сделать трансплантацию доступной, безопасной и менее разрушительной,» — добавила Агнешка Чехович (Agnieszka Czechowicz).
И кажется, они на правильном пути.
Литература:
Irradiation- and busulfan-free stem cell transplantation in Fanconi anemia using an anti-CD117 antibody: a phase 1b trial, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03817-1