Ученые обнаружили, что гомозиготные мутации, приводящие к отсутствию функционального продукта гена FAAP100, являются причиной развития наиболее тяжелого варианта анемии Фанкони.
Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое развивается из-за потери функции в любом из 22 генов, которые кодируют белки, участвующие в восстановлении межцепочечных сшивок ДНК. Эти гены получали названия в порядке открытия и по единому принципу: все они начинаются с FANC (от FANConi), за которым следует буква латинского алфавита (FANCA, FANCB, FANCC, FANCD, FANCE, FANCF и так далее). До недавнего времени список этих генов заканчивался на FANCW. Проявления заболевания широко вариабельны: от внутриутробной гибели плода до «мягкого» фенотипа с тяжелой гематологической патологией и предрасположенностью к различным опухолям.
Недавнее генетическое исследование, проведенное с участием двух семей, в которых наблюдались повторяющиеся выкидыши, а рожденные дети имели тяжелые аномалии развития и гематологические патологии, приводящие к смерти в раннем возрасте, позволило найти еще один ген, ответственный за возникновение анемии Фанкони. В обоих семьях у пораженных детей были выявлены гомозиготные варианты потери функции FAAP100.
Продукт этого гена образует комплекс с белками FANCB и FANCL, который является основой, необходимой для последующей правильной сборки комплекса, осуществляющего репарацию ДНК. Исследования in vitro на клеточных моделях, полученных от пациентов, показали, что восстановление экспрессии FAAP100 возвращает нормальный клеточный фенотип.
Таким образом, исследователям удалось доказать, что недостаток FAAP100 является причиной развития одного из самых тяжелых вариантов анемии Фанкони. Сейчас рассматривается вопрос об официальном переименовании гена FAAP100 и присвоении ему обозначения FANCX.