Исследователи всё больше внимания уделяют изучению болезни Альцгеймера, особенно тому, почему женщины подвержены этому заболеванию в два раза чаще, чем мужчины.
Хотя можно предположить, что это связано с тем, что женщины живут дольше, специалисты, занимающиеся изучением болезни Альцгеймера, не считают это единственной причиной и не могут полностью объяснить такую разницу.
Исследователи сосредоточились на двух основных факторах, которые могут быть связаны с этой разницей: хромосомах и менопаузе.
У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин — Х- и Y-хромосомы. Исследователи считают, что различия в генах, расположенных на Х- и Y-хромосомах, могут увеличивать риск развития болезни Альцгеймера у женщин.
Менопауза, которая сопровождается снижением выработки гормонов эстрогена и прогестерона, также является очевидным различием между полами. Эти гормоны широко известны своей ролью в репродуктивной системе, но, по мнению исследователей, эстроген также влияет на мозг.
Исследователи считают, что причина может быть связана с более глубокими неврологическими процессами, учитывая, что аналогичные гендерные различия наблюдаются и при других заболеваниях. Например, рассеянный склероз и мигрень чаще встречаются у женщин, в то время как опухоли головного мозга и эпилепсия — у мужчин.
Однако есть и противоположная тенденция: болезнь Паркинсона, опухоли головного мозга и эпилепсия чаще встречаются у мужчин. В некоторых случаях, например, при мигрени у женщин и болезни Паркинсона у мужчин, рост заболеваемости сопровождается увеличением тяжести симптомов.
«С точки зрения эпидемиологии мы видим, что почти все неврологические заболевания по-разному влияют на женщин и мужчин», — говорит Анна Бонкхофф, ординатор и научный сотрудник в области неврологии в Гарвардской медицинской школе и Массачусетской больнице общего профиля.
«Например, при рассеянном склерозе и мигрени чаще страдают женщины, в то время как при опухолях головного мозга и болезни Паркинсона наблюдается обратная тенденция. Уже на основании этих цифр можно предположить, что в основе этих различий лежат биологические факторы».
Генетика
Основными строительными блоками нашего организма являются гены, которые расположены на 46 хромосомах, объединённых в 23 пары. Одна из этих пар — XX у женщин и XY у мужчин — содержит гены, определяющие половые признаки, которые являются ключевыми областями исследований.
По словам Бонкхоффа, Х- и Y-хромосомы существенно отличаются друг от друга.
Х-хромосома богата генами, в то время как Y-хромосома за тысячелетия потеряла значительное количество генов. Однако наличие двух Х-хромосом не означает, что у женщин двойная доза белков и других продуктов, вырабатываемых этими генами, потому что одна из Х-хромосом неактивна.
Однако, по словам Бонкхоффа, это подавление не является полным, и некоторые гены на подавленной Х-хромосоме остаются активными. Исследования показали, что гены на Х-хромосоме связаны с иммунной системой, работой мозга и болезнью Альцгеймера.
«Мы знаем, что биологические мужчины и женщины отличаются количеством Х-хромосом», — сказал Бонкхофф, ведущий автор недавней обзорной статьи в журнале Science Advances, в которой рассматривались половые различия при болезни Альцгеймера и инсульте.
«Многие гены, отвечающие за иммунную систему и регулирующие структуру мозга, расположены на Х-хромосоме, поэтому их количество у мужчин и женщин различается в определённой степени. Похоже, это имеет значение».
Гормоны
Ещё одно ключевое различие между мужчинами и женщинами связано с их гормонами. У всех людей есть три половых гормона: эстроген, прогестерон и тестостерон. У женщин преобладают эстроген и прогестерон, а у мужчин — тестостерон. Если рассматривать изменения в гормональном фоне мужчин и женщин в связи со старением, то менопауза является важным связующим звеном на протяжении всей жизни.
«Менопауза — это часть головоломки, возможно, одна из самых важных, — сказала Бонкхофф. — Я не говорю, что это единственная причина. Старение само по себе имеет значение, и есть много интересных исследований о том, как старение влияет на иммунную систему, что, в свою очередь, влияет на когнитивные изменения».
Менопауза у женщин обычно наступает в возрасте от 45 до 55 лет, когда яичники перестают вырабатывать эстроген и прогестерон, вызывая такие симптомы, как приливы, эмоциональные изменения, прекращение менструаций, нарушения сна и другие.
В марте группа исследователей под руководством Рэйчел Бакли из Гарвардской медицинской школы провела исследование, в котором изучала влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на накопление в мозге белка тау, связанного с болезнью Альцгеймера. Бакли, также работающая в Массачусетской больнице общего профиля, обнаружила, что женщины, начавшие ЗГТ после 70 лет, имели значительно более высокий уровень тау-белка и ухудшение когнитивных функций.
Эти результаты подтверждают «временной» подход к ЗГТ, согласно которому она может быть безопасной для облегчения симптомов менопаузы, но её применение в пожилом возрасте не рекомендуется.
Теория времени возникла после исследования Инициативы по охране здоровья женщин, показавшего связь между ЗГТ и усилением когнитивных нарушений, что противоречило предыдущим исследованиям, указывавшим на защитное действие эстрогена. Однако более поздние исследования показали, что ЗГТ защищает молодых женщин, но ухудшает когнитивные функции у женщин старше 65 лет.
Исследование Бакли, опубликованное в журнале Science Advances, выявило связь между ЗГТ у пожилых женщин и повышением уровня тау-белка, но не бета-амилоида, который является основной терапевтической мишенью. Бакли и её коллеги подчеркивают важность дальнейших исследований, но отмечают, что данные, использованные в их работе, не включали информацию о репродуктивном анамнезе, дате начала ЗГТ и её продолжительности.
Бакли планирует провести новое исследование, которое соберет все необходимые данные, включая репродуктивный анамнез и информацию об использовании ЗГТ. Это позволит более точно понять, как время наступления менопаузы, изменения в организме и когнитивные функции могут влиять на риск заболеваний в будущем.
Понимание того, как биологический пол влияет на риск болезни Альцгеймера, может помочь в разработке новых методов лечения и профилактики. Бакли и Бонкхофф считают, что учет половых различий в лечении как мужчин, так и женщин является важной целью медицины.
Источник информации: Anna K. Bonkhoff et al, Sex differences in age-associated neurological diseases—A roadmap for reliable and high-yield research, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adt9243