Согласно результатам исследования, представленного на конференции Европейского общества генетики человека в Милане (European Society of Human Genetics conference in Milan), мутации гена RCC1 могут влиять на развитие постинфекционной нейропатии.
Известно, что инфекции способны провоцировать развитие различных типов нейропатии, в частности периферической, поражающей конечности. Например, почти у 30% пациентов, перенёсших COVID-19, отмечалась какая-либо форма этого заболевания, причём около 7% испытывали долгосрочные симптомы. Чаще инфекции вызывают лёгкий или умеренный тип нейропатии, однако встречаются и крайне тяжёлые случаи.
В исследовании был рассмотрен клинический пример младенца, умершего в семь месяцев после тяжёлой нейропатии, спровоцированной лёгкой инфекцией. В семье этого ребёнка были отмечены похожие случаи, что заставило учёных выдвинуть гипотезу о генетической этиологии этого состояния.
«Мы провели генетическое исследование и определили мутацию в гене, которая могла быть причиной заболевания, но только через десять лет нам удалось найти вторую семью с изменениями в том же гене со схожей клинической историей – быстрой нейропатией после лёгкой инфекции», – рассказал Роб Харкнесс (Rob Harkness), научный сотрудник Манчестерского университета (University of Manchester).
Учёные обнаружили варианты гена RCC1 (регулятор конденсации хромосом 1), которые вызвали развитие тяжёлой нейропатии в 12 семьях с известным анамнезом.
«Нуклеоцитоплазматический транспорт является важнейшим процессом в ядросодержащих клетках, его нарушение связано со многими нейродегенеративными заболеваниями, включая боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию», – пояснил Харкнесс.
Ген RCC1 кодирует синтез белка, необходимого для поддержания ядерно-цитоплазматического транспорта. Исследователи полагают, что обнаруженные ими мутации стали причиной неврологических эффектов, которые наблюдались в семьях после инфицирования. Тяжесть течения заболевания варьировала от лёгкой нейропатии, влияющей на способность ходить, до быстропрогрессирующих фатальных неврологических повреждений. Клинические проявления во всех случаях были похожи на симптомы синдрома Гийена – Барре, который представляет собой острую полиневропатию, он часто манифестирует после инфекции.
«Наше открытие позволило лучше понять этиопатогенетические механизмы постинфекционной нейропатии. Мы провели эксперименты на образцах клеток и получили результат, повторяющий патогенез заболевания. К сожалению, в настоящее время не существует эффективных стратегий профилактики постинфекционной нейропатии, понимание причины возникновения этого состояния станет первым шагом на пути к разработке новых методов лечения», – сказал Харкнесс.
Источник: insideprecisionmedicine.com