Группа учёных под руководством Такао Секи (Takao Seki) и Хироясу Накано (Hiroyasu Nakano) из Медицинского факультета Тохо Университета (Faculty of Medicine, Toho University) провела исследование, направленное на изучение механизмов развития фиброза печени. В ходе работы они использовали клеточные культуры и мышиную модель фиброза печени.
Результаты исследования
Учёные обнаружили ранее неизвестную межклеточную сеть, которая способствует развитию фиброза печени. Они выявили ключевую роль звёздчатых клеток печени и двух молекул: фактора роста FGF18 и профибротического медиатора остеопонтина (OPN).
В нормальных условиях звёздчатые клетки печени находятся в состоянии покоя и служат для хранения витамина А. Однако при повреждении печени они превращаются в миофибробласты, которые активно производят коллаген и другие компоненты внеклеточного матрикса, способствуя фиброзу.
Исследование показало, что активированные звёздчатые клетки печени, стимулированные FGF18, значительно усиливают производство OPN. OPN, в свою очередь, воздействует на соседние покоящиеся звёздчатые клетки, вызывая их активацию, что создаёт положительную обратную связь. Интересно, что OPN воздействует не на уже активированные клетки, а именно на покоящиеся, эффективно распространяя фиброз пошагово от клетки к клетке.
Используя мышиную модель фиброза печени, команда обнаружила, что OPN передаёт сигналы через рецептор на поверхности клеток, называемый интегрином, подчёркивая, как молекулярная «коммуникация» между звёздчатыми клетками запускает фибротический процесс.
Эти результаты выявляют новую самоусиливающуюся систему межклеточной коммуникации при фиброзе печени, опосредованную FGF18 и OPN.
Заключение
Открытие предлагает новый взгляд на патогенез фиброза печени и указывает на ось FGF18–OPN как перспективную терапевтическую мишень. Поскольку FGF18 избирательно действует на звёздчатые клетки печени, терапия, основанная на этом пути, может предложить клеточно-специфические вмешательства, избегая широких эффектов традиционных препаратов, направленных на печень.
Литература:
Takao Seki et al, Intercellular communication between hepatic stellate cells and myofibroblasts mediated by osteopontin and FGF18 promotes liver fibrosis, iScience (2025). DOI: 10.1016/j.isci.2025.112932