Ученые выявили наследственную генетическую особенность, которая в 3,5 раза снижает эффективность иммунотерапии при метастатической меланоме — самой агрессивной форме рака кожи. Это открытие объясняет, почему почти половина пациентов не реагирует на современные методы лечения.
Исследование проводилось специалистами из Медицинского центра NYU Langone (NYU Langone Health) и Онкологического центра Перлмуттер (Perlmutter Cancer Center). Результаты опубликованы в журнале «Nature Medicine».
Методы исследования
В работе использовались данные:
- 1 225 пациентов из международного клинического исследования CheckMate-067 Phase III
- 397 пациентов из базы Международного консорциума по иммуноонкологии меланомы (IO-GEM)
Ученые проанализировали образцы крови, сосредоточив внимание на митохондриальной ДНК, которая передается только по материнской линии. Особое внимание уделялось мутации MT гаплогруппа T (HG-T).
Основные результаты
- Генетический маркер резистентности
Пациенты с HG-T в 3,46 раза чаще не реагировали на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек (ниволумаб, ипилимумаб). - Механизм устойчивости
- У носителей HG-T обнаружены менее зрелые Т-клетки
- Мутация обеспечивает защиту от активных форм кислорода (АФК), что подавляет противоопухолевый иммунный ответ
- Клиническое значение
Как отмечает научный сотрудник Томас Кирхгофф (Tomas Kirchhoff):
«Это первый четкий генетический маркер, позволяющий прогнозировать эффективность иммунотерапии при меланоме».
Практическое применение
Открытие позволяет:
- Разработать тест на HG-T перед назначением терапии
- Рассматривать альтернативные методы лечения для пациентов с HG-T
- Изучить влияние других митохондриальных гаплогрупп на эффективность иммунотерапии
Перспективы и ограничения
- Требуются дополнительные исследования механизмов связи HG-T с иммунным ответом
- Запланированы клинические испытания для оценки эффективности терапии у пациентов с разными гаплогруппами
- Результаты могут быть применимы и к другим типам рака
Научный сотрудник Роберт Фергюсон (Robert Ferguson) подчеркивает:
«Наше открытие — важный шаг к персонализированному подходу в лечении меланомы. Теперь мы можем точнее определять, кому иммунотерапия принесет максимальную пользу».
Заключение
Это исследование впервые установило четкую связь между наследственными митохондриальными мутациями и эффективностью иммунотерапии. Полученные данные открывают новые возможности для:
- Повышения точности прогнозирования результатов лечения
- Разработки альтернативных методов терапии
- Дальнейшего изучения роли митохондриальной ДНК в онкологии
Как отмечают авторы, это открытие может стать поворотным моментом в лечении не только меланомы, но и других видов рака.
Литература:
Kelsey R. Monson et al, Inherited mitochondrial genetics as a predictor of immune checkpoint inhibition efficacy in melanoma, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03699-3