Как часто встречается наследственный рак кишечника?
Среди всех онкологических заболеваний рак кишечника занимает второе место по частоте. Примерно 5-10% случаев рака кишечника являются моногенными, т.е. наследственными.
Эти случаи можно разделить на две группы:
- полипозные, когда у человека с раннего возраста в кишечнике имеется большое количество полипов (выростов), каждый из которых может переродиться в злокачественную опухоль,
- и неполипозные (без полипов).
Как понять, что рак кишечника – наследственный?
Заподозрить наследственную форму заболевания у пациента с раком кишечника можно при:
- относительно раннем возрасте развития рака (моложе 50 лет);
- наличии аналогичного заболевания у близких родственников;
- определённых типах опухолей (например, опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью);
- наличии множественных полипов кишечника;
- наличии двух и более первичных очагов опухоли у одного пациента (в одном органе или в разных).
Какие формы наследственного рака кишечника наиболее распространены?
Чаще всего из наследственных форм рака кишечника встречается синдром Линча. В его основе лежат мутации в одном из нескольких генов (MLH1, MSH2, EPCAM, MSH6, PMS1, PMS2 ), отвечающих за «исправление ошибок», которые естественным образом возникают в ДНК клеток при их делении. При синдроме Линча данные ошибки накапливаются в клетках, что может приводить к превращению их в опухолевые.
Синдром Линча встречается у одного на 300-500 человек. Но далеко не каждый человек при этом заболевает. Рак кишечника возникает примерно у 60% носителей мутаций в одном из генов синдрома Линча, рак матки – до 50% женщин, реже встречаются опухоли другой локализации (рак яичника, желудка, простаты, почки).
Синдром Линча относится к неполипозным формам.
Полипозные формы встречаются реже. Их можно разделить на истинно полипозные и так называемые гамартомные.
Из полипозных форм наследственного рака кишечника есть ли часто встречающиеся?
Самые известные из них:
- семейный аденоматозный полипоз, связанный с мутациями в гене АРС. Провоцирует рак какого-либо из отделов кишечника, но рак других локализаций не характерен;
- синдром Пейтца-Егерса, вызывается мутациями в гене PTEN. У этого заболевания есть симптом, позволяющий иногда его заподозрить на стадии до клинических проявлений – темные пятна на слизистой рта, иногда на коже. Кроме рака кишечника при этом заболевании часто встречаются опухоли яичка, яичника, молочной железы и некоторых других органов.
Что делать при подозрении на наследственный рак кишечника?
При наличии подозрения на наследственную форму рака кишечника можно провести генетическое обследование, чтобы найти причинную мутацию. Если у нас есть подозрение на конкретное заболевание и это заболевание может быть вызвано мутациями в одном гене (например, PTEN), мы можем протестировать только последовательность данного гена.
Но в большинстве случаев это невозможно. Поэтому предпочтение отдается методам на основе секвенирования последовательности всей ДНК (NGS), когда одновременно можно проанализировать все гены, ассоциированные с наследственными формами рака кишечника.
Если нам удается найти мутацию, которая приводит к заболеванию в семье, мы можем проследить путь её наследования, найти здоровых членов семьи, находящихся в группе риска (например, детей обследуемого), и совместно с онкологами разработать для них стратегию профилактического наблюдения с целью максимально раннего выявления рака. Это оптимально на стадии предраковых изменений слизистой кишечника.
Кроме того, при выявлении в семье мутации мы можем обсудить стратегии планирования деторождения, чтобы не передать имеющуюся мутацию будущим детям.
На вопросы отвечала врач-генетик Рослова Татьяна Андреевна.