Более трёх десятилетий назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в качестве первой иммунотерапии против рака. И до сих пор она используется для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии.
Команда исследователей из Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) расширяет понимание того, как работает лечение BCG, что может помочь улучшить эффективность иммунотерапий в более широком смысле.
Методы исследования
Учёные провели комплексное исследование, объединив анализ образцов крови пациентов с раком мочевого пузыря, получавших лечение BCG, с исследованиями на мышиных моделях рака мочевого пузыря. Они использовали специализированный аналитический метод PIE-seq (Progenitor Input Enrichment single cell sequencing), разработанный в лаборатории Стивена Йозефовича (Steven Josefowicz), который позволяет глубоко изучать редкие циркулирующие гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки из простого анализа крови.
Результаты исследования
Исследование показало, что BCG не только действует локально в мочевом пузыре, но и перепрограммирует и усиливает клетки в костном мозге, которые дают начало классу иммунных клеток, называемых миелоидными клетками. Это повышает способность иммунной системы бороться с раком в более общем смысле.
Кроме того, учёные продемонстрировали на мышах, что сочетание BCG с другой разновидностью иммунотерапии, называемой терапией ингибиторами контрольных точек, лучше сокращает опухоли и продлевает жизнь, чем любое из лечений по отдельности.
Ингибиторы контрольных точек работают, снимая «тормоза» с Т-клеток, позволяя организму более эффективно распознавать и атаковать раковые клетки. Эти Т-клетки, в свою очередь, получают инструкции от миелоидных клеток, которые, как показано в статье, стимулирует BCG, создавая синергию между двумя подходами.
Заключение
Результаты исследования открывают новые возможности для иммунотерапии в целом. Теперь известно, что перепрограммирование иммунных клеток в костном мозге, усиливающее реакции врождённого иммунитета, может быть стратегией для усиления эффектов существующих иммунотерапий.
Дальнейшие шаги в исследованиях могут включать поиск новых способов стимуляции этого перепрограммирования, а также изучение того, может ли введение BCG в мочевой пузырь повысить эффективность иммунотерапии против других видов рака.
Литература:
Andrew W. Daman et al, Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.05.002