Колоректальный рак (КРР) — вторая по смертности онкологическая патология. У 30–50% пациентов обнаруживаются мутации гена KRAS, которые делают опухоли устойчивыми к стандартной терапии, нацеленной на рецептор EGFR. До сих считалось, что при таких мутациях EGFR-таргетные препараты неэффективны.
Суть исследования
Ученые из Центра исследования рака Медицинского университета Вены провели эксперименты на органоидах опухоли — 3D-моделях, созданных из клеток колоректального рака мышей. Они блокировали EGFR и обнаружили:
- Изменение метаболизма: Клетки перестали использовать глюкозу (гликолиз) и переключились на глутамин.
- Активация «полезных» генов: Включилась генетическая сигнатура, связанная с повышенной выживаемостью пациентов с мутацией KRAS.
- Роль гена Smoc2: Он перестраивает метаболизм и активирует Wnt-путь (ключевой в развитии КРР), что может замедлять рост опухоли.
Почему это важно?
- Опровержение догм: Раньше EGFR считался бесполезной мишенью при мутациях KRAS. Исследование показывает, что его блокировка ослабляет сигнальные пути роста даже в таких случаях.
- Новые возможности: Комбинация ингибиторов EGFR и KRAS может стать прорывом. Например, препараты вроде панитумумаба (EGFR) и соторасиба (KRAS G12C).
- Клинические перспективы: Анализ данных пациентов подтвердил — выявленная генетическая сигнатура коррелирует с более высокой выживаемостью.
Мнение экспертов
Мария Сибилия, руководитель исследования:
«Наша работа демонстрирует, как важно пересматривать устоявшиеся взгляды. EGFR-таргетная терапия может быть эффективна для подгруппы пациентов с KRAS-мутациями, особенно в комбинации с другими методами».
Что дальше?
- Клинические испытания: Планируется тестирование комбинированных схем на людях.
- Поиск биомаркеров: Выявление пациентов, которые ответят на терапию (например, с высокой экспрессией Smoc2).
- Разработка препаратов: Таргетное воздействие на метаболические пути, выявленные в исследовании.
Термины
- EGFR — рецептор эпидермального фактора роста, регулирует деление клеток.
- Органоиды — 3D-структуры из клеток, имитирующие свойства реальных опухолей.
- Wnt-путь — сигнальный путь, участвующий в развитии рака и стволовых клеток.
Литература:
Dana Krauß et al, EGFR controls transcriptional and metabolic rewiring in KRASG12D colorectal cancer, EMBO Molecular Medicine (2025). DOI: 10.1038/s44321-025-00240-4