Понимание роли хроматинсвязывающего белка BRDT в клетках злокачественных опухолей открывает новые пути терапии рака легких и других онкологических заболеваний с помощью ингибиторов BET.
Эктопическая экспрессия органоспецифических генов часто сопровождает многие заболевания, в том числе рак. Злокачественные опухоли зачастую экспрессируют нехарактерные для здоровой ткани белки, что позволяет обеспечить более быструю экспансию, уход от иммунной системы и резистентность к химиотерапии.
Примером может служить тестикулярный ген BRDT, который экспрессируется при нескольких типах рака, особенно в аденокарциноме легких и плоскоклеточной карциноме легких, которые являются двумя основными типами немелкоклеточного рака легких и составляют более 65% всех случаев рака легких. Недавно ученые выяснили, как именно BRDT способствует росту и прогрессированию опухоли. Для этого они исследовали клеточные линии, полученные от пациентов с раком легких, а также проводили эксперименты на животных моделях. Подавление экспрессии BRDT значительно замедляло прогрессирование опухоли и увеличивало выживаемость.
В норме белок BRDT участвует в регуляции транскрипции в ходе сперматогенеза. Он входит в семейство BET и структурно похож на хроматинсвязывающий белок 4 BRD4, экспрессирующийся во всех тканях. Хотя эти два белка имеют некоторые общие функции, было выяснено, что именно BRDT критически важен для развития рака. В клетках рака легких BRDT может усиливать транскрипцию в условиях гипоксического стресса, при котором подавляется активность BRD4, что улучшает выживаемость опухолевых клеток.
Существуют ингибиторы белков семейства BET, и возможно, они смогут применяться для терапии рака лёгких, ассоциированного с экспрессией BRDT. Для того, чтобы подтвердить их эффективность, требуются дополнительные исследования.
