Туберкулезный менингит – самая тяжелая форма туберкулеза, приводящая к смерти или инвалидности почти в 50% случаев. Несмотря на применение кортикостероидов, эффективность лечения остается недостаточной.
Международная группа ученых из Медицинского центра Университета Радбауд (Radboud University Medical Center, Radboudumc) совместно с коллегами из Индонезии (Bandung, Jakarta), Бродовского института (Broad Institute, Boston) и Оксфордского исследовательского подразделения (Oxford University Research Unit, Ho Chi Minh City) провела масштабное исследование, опубликованное в журнале «Med».
Методы исследования
Команда под руководством Кирстен ван Абелен (Kirsten van Abeelen), Эдвина Ардиансьяха (Edwin Ardiansyah), Софиати Диан (Sofiati Dian), Винода Кумара (Vinod Kumar), Рейноута ван Кревеля (Reinout van Crevel) и Арьяна ван Лаарховена (Arjan van Laarhoven) проанализировала образцы спинномозговой жидкости 1067 пациентов с туберкулезным менингитом из Вьетнама и Индонезии.
- Использована метаболомика – метод анализа сотен биохимических соединений.
- Изучены 469 метаболитов до начала лечения.
- Учтены данные пациентов с ВИЧ и без него.
Ключевые результаты
- 10 метаболитов тесно связаны с высокой смертностью.
- Три гидроксилированные жирные кислоты (с длиной цепи до 8 атомов углерода) оказались наиболее значимыми маркерами.
- Нарушение β-окисления жирных кислот – ключевой фактор, ухудшающий прогноз.
Арьян ван Лаарховен поясняет:
«Мы обнаружили, что дисбаланс в энергетическом обмене клеток мозга может быть мишенью для новых методов лечения».
Заключение и перспективы
- Текущие исследования включают генетический анализ для поиска наследственных факторов риска.
- Планируются клинические испытания метаболически направленной терапии.
- Возможные подходы: коррекция кислородного обмена и восстановление энергетического баланса в мозге.
Рейноут ван Кревель подчеркивает:
«Это открытие меняет наше понимание болезни и открывает путь к персонализированному лечению».
Литература:
Pre-treatment untargeted cerebrospinal fluid metabolomic profiling in tuberculous meningitis reveals multiple pathways associated with mortality, Med (2025). DOI: 10.1016/j.medj.2025.100703. www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00130-8