Команда ученых из Калифорнийского университета в Риверсайде (UCR) разработала инновационный подход к выявлению белков, ответственных за развитие рака поджелудочной железы. Их внимание привлек белок Pin1, который играет важную роль в клеточных процессах и формировании опухолей.
В статье, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences, ученые сообщают о создании агентов, способных не только связываться с Pin1, но и вызывать его дестабилизацию и последующую клеточную деградацию. Этот метод открывает новые перспективы в лечении рака.
Под руководством профессора Маурицио Пеллеккиа, команда обнаружила, что созданные в лаборатории деградаторы действуют как «молекулярные ломы», раскрывающие структуру Pin1 и делающие ее менее стабильной.
Пеллеккиа подчеркивает, что эта стратегия «молекулярного лома» может стать многообещающим подходом в фармакологии и открытии новых лекарственных препаратов.
Исследования Pin1 имеют важное значение для понимания механизмов развития опухолей. Этот фермент сверхэкспрессируется во многих опухолях, и его дефицит значительно подавляет прогрессирование рака. Уровень его экспрессии особенно высок в фибробластах, ассоциированных с раком, и клетках рака поджелудочной железы.
Рак поджелудочной железы является одним из самых сложных для лечения заболеваний из-за плотной волокнистой ткани, окружающей опухоль. Это затрудняет доступ к раковым клеткам, что делает изучение перекрестных помех между фибробластами и раковыми клетками особенно важным.
Пеллеккиа утверждает, что ингибирование Pin1 может стать эффективным способом лечения рака поджелудочной железы и других видов рака желудочно-кишечного тракта. Однако ключевым является разработка мощных и селективных ингибиторов, способных проникать в ассоциированные с раком клетки и блокировать функцию Pin1.
Молекулярный деградатор, разработанный командой Пеллеккиа, раскрывает структуру Pin1 и стимулирует его клеточную деградацию, что является более эффективным способом противодействия активности сверхэкспрессированного онкогенного фермента, чем его простое ингибирование.
В рамках сотрудничества с исследователями из Города Надежды, команда Пеллеккиа планирует оценить эффективность молекулярных деструкторов у пациентов с раком поджелудочной железы и другими видами рака желудочно-кишечного тракта. Целью проекта является разработка новых методов лечения рака на основе этих агентов.
Пеллеккиа надеется, что фармацевтические компании смогут разработать методы лечения, вызывающие как дестабилизацию, так и деградацию мишени. Это открывает новые перспективы для борьбы с раком, не ограничиваясь только раком поджелудочной железы.
Литература:
Pellecchia, Maurizio, Targeted degradation of Pin1 by protein-destabilizing compounds, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2403330121. doi.org/10.1073/pnas.2403330121