Эволюция и гены: наследственные гарантии выживания
Человек наследует две копии каждого гена, по одной от каждого родителя. Это эволюционная гарантия выживания, так как даже если одна копия гена не функционирует, вторая может компенсировать её отсутствие.
Гены-супрессоры рака: гипотеза о единственной здоровой копии
Гены-супрессоры рака, такие как BRCA1, предположительно обеспечивают защиту от развития опухолей. Исследователи выдвинули гипотезу, что наличие одной здоровой копии BRCA1 достаточно для предотвращения рака, даже если вторая копия повреждена. Однако у женщин с мутацией BRCA1 риск развития рака молочной железы значительно выше, что традиционно объясняется второй мутацией, повреждающей здоровую копию гена.
Новые данные: одна дефектная копия BRCA1 ускоряет рак
Однако результаты нового исследования, проведённого учёными Гарвардской медицинской школы, ставят под сомнение эту гипотезу. Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, показало, что даже в отсутствии второй мутации, единственная дефектная копия BRCA1 делает клетки молочной железы более уязвимыми к раку.
Механизм действия дефектной копии BRCA1
Клетки с одной мутацией BRCA1 демонстрируют изменения в организации и упаковке ДНК, что делает определённые гены, способствующие росту опухолей, более доступными. Эти изменения напоминают те, которые наблюдаются в уже раковых клетках. В частности, изменения хроматина вокруг гена WNT10A делают его более склонным к активации, что приводит к ускоренному началу развития опухоли.
Практические последствия исследования
Результаты исследования могут привести к разработке новых методов лечения, направленных на блокирование эффекта прайминга BRCA1. Это может дать людям с мутациями BRCA1 новые возможности для профилактики рака. В настоящее время женщины с изменениями BRCA1 могут выбрать тщательное наблюдение, профилактическую химиотерапию или профилактическую мастэктомию.
Заключение
Исследование подчёркивает важность понимания механизмов, через которые дефекты гена BRCA1 способствуют развитию рака. Это открытие может привести к разработке более эффективных методов профилактики и лечения рака, особенно для тех, кто подвержен риску из-за наследственных мутаций.
Литература:
Carman Man-Chung Li et al, Brca1 haploinsufficiency promotes early tumor onset and epigenetic alterations in a mouse model of hereditary breast cancer, Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01958-6