Недавнее исследование, проведенное Хельсинкским университетом (University of Helsinki), проливает свет на поведение гена KRAS при двух наиболее смертоносных видах рака — раке поджелудочной железы и колоректальном раке. Эти результаты указывают на потенциальные пути таргетной терапии рака, связанного с мутацией KRAS.
Роль гена KRAS
Ген KRAS, известный своей склонностью к мутации при различных видах рака, оказывает более сложное воздействие на опухолевый процесс, чем предполагалось ранее. Хотя роль мутантных форм KRAS в канцерогенезе хорошо изучена, новая работа подчеркивает важность присутствия или отсутствия нормальной, немутированной версии гена KRAS.
Методы исследования
Команда под руководством доктора Арафата (Рафа) Наджумудина провела комплексное исследование влияния KRAS на возникновение, прогрессирование и терапевтический ответ при раке поджелудочной железы и колоректальном раке, используя как мышиные модели, так и клинические данные.
Результаты исследования
Результаты исследования, опубликованные в ведущих научных журналах Cancer Research и Nature Communications, показали, что потеря нормальной версии гена KRAS ускоряет рост опухолей поджелудочной железы и колоректального рака. Интересно, что при этом такие опухоли менее склонны к метастазированию.
Доктор Наджумудин отмечает: «Мы обнаружили, что нормальная версия KRAS действует как тормоз рака, сдерживая эффекты мутировавшего гена, который стимулирует рост опухоли».
Таргетная терапия
Исследование также показало, что при раке поджелудочной железы, утратившем нормальный ген KRAS, опухоль становится более чувствительной к ингибиторам MEK. Это открывает новые перспективы для таргетной терапии, которая может замедлить рост опухоли у пациентов с определенным генетическим профилем.
Заключение
Результаты исследования дают глубокое понимание взаимодействия различных версий гена KRAS при раке и открывают путь к разработке более эффективных методов лечения двух агрессивных видов рака. Это особенно важно, учитывая позднюю диагностику и сложность лечения этих заболеваний.
Влияние на клиническую практику
Рак поджелудочной железы и колоректальный рак занимают ведущие позиции среди причин смертности от рака во всем мире. Исследование предоставляет новые возможности для таргетной терапии, что может существенно улучшить результаты лечения пациентов не только в Финляндии, но и по всему миру.
Реакция научного сообщества
Йоханна Оваска, профессор молекулярно-клеточной биологии из Университета Турку (University of Turku), подчеркивает новаторский характер исследования: «KRAS долгое время был в центре внимания интенсивных международных исследований, при этом большинство из них фокусировались на биологии мутировавшего гена и в его ингибировании лекарствами. Это новое исследование является революционным, поскольку показывает, что нормальный ген KRAS играет ключевую роль в борьбе с раком и эффективности лекарственной терапии».
Литература:
Sigrid K. Fey et al, KRAS Loss of Heterozygosity Promotes MAPK-Dependent Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Initiation and Induces Therapeutic Sensitivity to MEK Inhibition, Cancer Research (2024). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2709