В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, группа ученых под руководством профессора Патриции Агостинис из VIB-KU Leuven продемонстрировала, что клетки меланомы способны защищаться от ферроптоза — недавно открытой формы клеточной гибели — путем секреции аполипопротеина E (ApoE).
Ферроптоз представляет собой железозависимый процесс окисления полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), который может быть использован для уничтожения раковых клеток. Однако, как выяснили исследователи, устойчивые к лекарствам и метастазирующие клетки меланомы обладают повышенной устойчивостью к ферроптозу.
Санкет Мор из команды профессора Агостинис обнаружил, что чем больше клеток меланомы секретируют ApoE, тем меньше эти клетки подвержены лечению, вызывающему ферроптоз. ApoE нейтрализует липиды, необходимые для инициации ферроптоза, и увеличивает антиоксидантную способность клеток, что защищает их от лизиса и снижает терапевтическую эффективность лечения in vivo.
Эти результаты указывают на ApoE как на ключевой фактор защиты клеток меланомы от ферроптоза. Учитывая, что APOE4 является генетическим фактором риска болезни Альцгеймера, данное исследование подчеркивает сложность биологии ApoE и открывает новые возможности для использования этого липопротеина в лечении как меланомы, так и других заболеваний.
Таким образом, исследование профессора Агостинис и ее команды вносит значительный вклад в понимание механизмов устойчивости раковых клеток к ферроптозу и открывает новые перспективы для разработки инновационных методов лечения онкологических заболеваний.
Литература:
Sanket More et al, Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp6164