Новый подход к лечению смертельного заболевания продлевает жизнь и предотвращает появление серьезных неврологических нарушений.
Американские ученые представили многообещающие результаты 2-й и 3-й фазы клинического исследования эффективности лентивирусной генной терапии церебральной адренолейкодистрофии. Работа опубликована в журнале The New England Journal of Medicine.
Адренолейкодистрофия — наследственное нейрометаболическое заболевание, вызванное мутацией в гене ABCD1, которая приводит к нарушению транспорта и накоплению в организме жирных кислот с очень длинной углеродной цепью и, как следствие, поражению центральной, периферической нервной системы, а также надпочечников.
Выделяют несколько форм адренолейкодистрофии. Одна из них — церебральная, для нее характерны преимущественно неврологические нарушения. Болезнь обычно проявляется в возрасте 5-10 лет с нарушений мышления и поведения. Дети становятся гиперактивными, проявляют агрессию. У них нарушается походка и прогрессирует деменция, развиваются судороги, глухота, снижается зрение.
Несмотря на некоторые успехи в изучении заболевания, его терапия до недавнего времени оставалась симптоматической, а пятилетняя выживаемость при церебральной форме — на уровне 59%.
Действие генной терапии Elivaldogene autotemcel (eli-cel) направлено на устранение дефекта в гене ABCD1 с помощью замены его на здоровую копию, которую доставляет и интегрирует в ДНК больного лентивирусный вектор.
В рамках клинического исследования эту терапию получили 32 мальчика с ранней стадией церебральной адренолейкодистрофии и признаками активного воспаления на магнитно-резонансной томографии. 29 пациентов (91%) завершили 24-месячное исследование и находятся под наблюдением, за это время ни у кого из них не было выявлено серьезных функциональных нарушений. На 48-м месяце общая выживаемость составила 94%, в том числе без серьезных функциональных нарушений — 91%. У одного ребенка развился миелодиспластический синдром, который потребовал проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Применение генной терапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с церебральной адренолейкодистрофией без инвалидизации, сообщают авторы работы, но в то же время признают, что интеграция вирусного вектора повышает риск развития онкологических заболеваний.
Для оценки долгосрочной эффективности и безопасности препарата требуются дополнительные исследования.
Новости о новейших лекарствах, истории людей с необычными заболеваниями – на портале «Помощь редким».