Открытие связи между кишечными бактериями и гипопитуитаризмом у мышей
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute) обнаружили, что баланс бактерий в кишечнике может влиять на симптомы гипопитуитаризма у мышей. Они также показали, что аспирин способен облегчить эти симптомы.
Мутации в гене Sox3 и их последствия
У людей с мутациями в гене Sox3 развивается гипопитуитаризм, что может привести к проблемам роста, бесплодию и слабой реакции на стресс. В исследовании, опубликованном в журнале PLOS Genetics, учёные удалили Sox3 у мышей, что вызвало у них гипопитуитаризм.
Роль глиальных клеток NG2 в гипофизе
Учёные обнаружили, что мутации в Sox3 влияют на гипоталамус мозга, который даёт команду гипофизу вырабатывать гормоны. Однако этот ген активен в нескольких типах клеток мозга, поэтому первой задачей было выяснить, какие клетки больше всего страдают от его отсутствия.
Лечение аспирином и восстановление глиальных клеток
Команда лечила мышей низкой дозой аспирина в течение 21 дня, что привело к увеличению количества глиальных клеток NG2 и обратило вспять симптомы гипопитуитаризма. Хотя точный механизм действия аспирина неизвестен, результаты предполагают возможность его использования в лечении людей с мутациями Sox3.
Случайное открытие роли кишечных бактерий
Когда эмбрионы мышей с мутациями Sox3 были перенесены из первого здания в Институт Фрэнсиса Крика, исследователи обнаружили, что у них отсутствует ожидаемый гормональный дефицит. Изучив микробиом кишечника, учёные обнаружили различия в его составе и разнообразии, что могло защитить мышей от гипопитуитаризма.
Влияние микробиома на глиальные клетки
Кристоф Галише (Christophe Galichet) трансплантировал фекалии мышей из первого здания мышам из Института Фрэнсиса Крика, наблюдая, что у них снова проявлялись симптомы гипопитуитаризма и уменьшалось количество глиальных клеток NG2. Это подтверждает, что микробиом кишечника является важным фактором, влияющим на последствия генетических мутаций.
Заключение и перспективы
Кристоф Галише отметил важность учёта всех переменных факторов, включая микробиом, при исследованиях на животных. Робин Ловелл-Бэдж (Robin Lovell-Badge) подчеркнул, что гипопитуитаризм может иметь серьёзные последствия и наша работа подтверждает важность связи между кишечником и мозгом. Следующим шагом будет изучение влияния аспирина и микробиома на глиальные клетки и их применение в лечении гипопитуитаризма у людей.
Литература:
Galichet, C. et al. Sox3-null hypopituitarism depends on median eminence NG2-glia and is influenced by aspirin and gut microbiota., PLoS Genetics (2024). DOI: 10.1371/journal.pgen.101139