Витамин В9 необходим для нормального эмбриогенеза и играет важную роль в развитии мегалобластной анемии. Избыток фолатов приводит к фолиевому парадоксу.
Свое название фолиевая кислота берет от латинского folium, что означает лист, т.к. содержится, в основном, в зеленых листьях и овощах. Относится к водорастворимым витаминам группы В, и активная ее форма непосредственно участвует в фолатном цикле (совокупность биохимических реакций, в результате которых происходит превращение фолиевой кислоты в активную форму, а также образование метионина в фолатном цикле).
Основные функции фолиевой кислоты
- участие в кроветворении,
- регуляция процесса деления клеток за счет участия в синтезе ДНК путем реакций метилирования (именно поэтому этот витамин важен для роста и развития, особенно во внутриутробном периоде, на стадии формирования нервной системы эмбриона).
Краткая историческая справка
В 1926 году врач В. Ефремов обнаружил у беременных женщин специфическую форму анемии по мегалобластному типу. В то время Ефремов точно определил присутствие в ткани печени неизвестного антианемического фактора: у пациентов, получавших в пищу продукты из печени, наблюдались значительные улучшения в течении анемии.
Фактор Льюис
Позже, в 1931 году врач Люси Уиллс, многие годы работавшая в Индии, установила, что женщины с мегалобластной анемией полностью выздоравливали после употребления неочищенного экстракта печени. Был сделан вывод о том, что при очищении уничтожался какой‑то важный фактор, обуславливающий выздоровление. Это вещество вскоре было выделено и получило название фактор Уиллс.
В итоге в 1941 г. Р. Стокстэд выделил из печени препарат, названный фолиевой кислотой, а еще позднее было установлено, что этим веществом богаты листья шпината и петрушки. И чтобы выделить фолиевую кислоту в первый раз, ученым понадобилось 4 тонны шпината.
Фолаты своего рода являются строительным материалом, образующего весь генетический код человека за счет участия в синтезе пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований. Именно при их недостатке страдают новообразующиеся ткани при росте и делении клеток.
Поэтому, очевидна роль фолиевой кислоты для развития эмбриона: при фолатдефицитном состоянии клетки трофобласта (относятся к быстропролиферирующим) подвержены нарушению эмбриогенеза, с формированием множественных пороков развития у плода (в первую очередь, нервной системы).
Гомоцистеин и фолаты
Известно также, что дефицит фолатов в организме беременной вызывает повышение уровня гомоцистеина, который приводит к нарушению инвазии трофобласта, стимулируя при этом невынашивание беременности и провоцируя возникновение преэклампсии. Кроме того, гомоцистеин играет важную роль в развитии ряда осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия), участвуя в ремоделировании сосудистой стенки, что, в свою очередь, приводит к активации свертывающей системы крови и угнетению противосвертывающего звена гемостаза (О.А. Пустотина "Достижения и риски применения фолатов вне и во время беременности").
Одним из проявлений дефицита фолатов является нейропатия. Она возникает по причине сбоя метилирования основного белка оболочки нервных окончаний, в результате чего возникает ее повреждение и нарушение проводимости нервных импульсов.
По некоторым данным, стала очевидной связь недостатка фолатов с развитием шизофрении и аутизма. Формирование данных заболеваний происходит внутриутробно в результате мальформации нервной системы.
Имеется тесная связь между витамином В12 и фолиевой кислотой.
Если не хватает какого-либо из них, то функции другого задерживаются. Дефицит фолатов и/или витамина В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови, увеличивается их объем и снижается функциональная активность.
Фолиевая кислота также необходима для синтеза "гормонов счастья"(в частности, для серотонина). Есть доказательства, что комбинированное назначение фолиевой кислоты с антидепрессантами улучшает течение большого депрессивного расстройства, нежели монотерапия последними. Механизм, обуславливающий этот эффект, по всей видимости, заключается в синтезе моноаминов, поскольку фолат стимулирует синтез нейротрансмиттеров.*
Что такое фолиевый парадокс?
При избыточном употреблении фолатов развивается их физиологический дефицит. Этому есть объяснение: неактивные формы фолатов при избытке в кровотоке блокируют транспорт активной формы фолатов, т.к. белки-транспортеры лучше связываются именно с неактивной формой, в результате чего активная форма не вступает в каскад биохимических реакций (Громова О.А., Керимкулова Н.В. "Положительные и отрицательные взаимодействия микронутриентов и роль витаминно-минеральных комплексов для развития беременности"). Кроме того, избыток фолатов может приводить к нарушению всасывания цинка.
Итак, с одной стороны мы разобрались, что фолиевая кислота необходима для нормального синтеза ДНК, и этим объясняется ее противоопухолевое свойство. Однако, с другой стороны, есть данные, утверждающие, что избыток этого витамина может приводить к снижению противоонкологического иммунитета. Это объясняется развитием того самого фолиевого парадокса: фолиевой кислоты в крови много, но она в неактивной форме, а активная форма не вступает в реакции метилирования ДНК, поэтому фактически имеется дефицит фолиевой кислоты, и противоопухолевая защита "не работает".
Причины дефицита витамина В9:
- алиментарный фактор при недостаточном поступлении из пищи;
- физиологически возросшая потребность в нем (беременность, инфекционные заболевания);
- заболевания тонкого кишечника, сопровождающиеся нарушением его всасывательной функции микро-нутриентов;
- резекция части желудка и тонкой кишки;
- прием ряда препаратов.
Таким образом, фолаты играют незаменимую роль в организме за счет участия,в первую очередь, в процессах клеточного созревания и дифференцировки. При этом у людей может быть дефицит фолатов, связанный как с недостаточным потреблением фолатсодержащих продуктов, так и с нарушением функции фолатного цикла.
Дополнительное употребление фолиевой кислоты позволяет сократить частоту осложнений беременности и пороков развития у плода. При этом следует учитывать, что назначение высоких доз может привести к неблагоприятным последствиям как для матери, так и для новорожденного. Имеющиеся данные о негативных последствиях содержания в сыворотке крови избытка неактивной формы фолиевой кислоты позволяют изменить отношение к неконтролируемому приему синтетических фолатов.
Всем спасибо за внимание и до скорых встреч.