Несмотря на достижения в области антиретровирусной терапии (АРТ), подавляющей репликацию ВИЧ-1, существующие противовирусные препараты имеют ограничения, включая пожизненное лечение, частое введение, побочные эффекты и вирусную резистентность, что требует новых подходов к лечению ВИЧ-1. CD4 являются ключом для проникновения ВИЧ-1, что создает проблемы для разработки лекарств из-за проблем нейтрализации и цитотоксичности.
Тем не менее, Ибализумаб, единственное одобренное антитело, специфичное к CD4, для лечения ВИЧ-1. Связи с чем вновь появляется интерес к исследованию альтернативных мишеней для борьбы с ВИЧ, подчеркивая потенциальную ценность CD4 для эффективной разработки лекарств. Работа опубликована Nature communications.
Ученые исследовали анти-CD4 нанотела, в частности Nb457 из альпаки, иммунизированной CD4. Nb457 демонстрирует высокую эффективность и широкий спектр активности против ВИЧ-1, превосходя эффективность Ибализумаба. Сконструированные тримерные нанотела Nb457 достигают полного ингибирования против живого ВИЧ-1, превосходя Ибализумаб и родительский Nb457. Структурный анализ раскрывает конформационные изменения CD4, вызванные Nb457, препятствующие проникновению вируса. В частности, Nb457 демонстрирует терапевтическую эффективность в моделях самок мышей.
Полученные результаты подчеркивают, что анти-CD4 нанотела являются перспективными терапевтическими средствами против ВИЧ-1, с потенциальными последствиями для продвижения клинического лечения против этой глобальной проблемы здравоохранения.
