Введение
Карциноид легких — редкие опухоли легких, которые могут проявлять различное клиническое течение. У многих пациентов они ведут себя как доброкачественные опухоли, а их хирургическое удаление приводит к полному излечению. Однако у некоторых пациентов наблюдается агрессивный рост и распространение опухоли, что снижает шансы на выздоровление. Причины этих различий в клиническом течении до сих пор неизвестны.
Новое исследование
В ходе совместного исследования ученые обнаружили, что прогрессирование карциноидных опухолей легких связано с активацией гена TERT (теломеразная обратная транскриптаза). Исследование «Экспрессия TERT и клинические результаты при легочных карциноидах» было опубликовано в Journal of Clinical Oncology.
Молекулярное объяснение агрессивного течения
«Наше исследование впервые выявило молекулярное объяснение агрессивного клинического течения, которое мы наблюдаем при некоторых карциноидах легких», — сказала первый автор, доктор Лиза Верр (Lisa Werr).
Роль гена TERT
Ген TERT отвечает за выработку теломеразы — белка, который способствует стабилизации концов хромосом (теломеров). Этот фермент неактивен в большинстве здоровых клеток, ограничивая способность клеток к делению. Однако в стволовых и раковых клетках активация теломеразы приводит к неограниченной способности делиться, делая эти клетки бессмертными и позволяя им расти бесконечно.
Клинические наблюдения
Исследователи установили, что клинически агрессивные карциноиды легких характеризуются активацией гена TERT, в то время как теломераза не активируется при карциноидах с доброкачественным течением. Ранее они сделали аналогичное наблюдение с нейробластомой — распространенным типом рака у детей. Неблагоприятное клиническое течение этого типа рака также зависело от наличия механизмов стабилизации теломер.
Прогнозирование и лечение
«Результаты этого исследования позволят более точно прогнозировать течение заболевания в будущем и планировать интенсивность лечения в соответствии с индивидуальными потребностями», — сказал профессор доктор Маттиас Фишер (Matthias Fischer), заведующий отделением экспериментальной педиатрии Университетской клиники Кёльна (University Hospital Cologne) и один из двух последних авторов исследования.
Ключевые особенности злокачественных опухолей
Профессор доктор Роман Томас (Roman Thomas), директор кафедры трансляционной геномики Кёльнского университета, добавил: «Результаты также показывают, что активация механизмов стабилизации теломер является ключевой особенностью злокачественных опухолей, которая отличает их от доброкачественных опухолей. Таким образом, целевые терапевтические стратегии против механизмов стабилизации теломер могут улучшить лечение многих типов рака в будущем».
Литература:
Lisa Werr et al, TERT Expression and Clinical Outcome in Pulmonary Carcinoids, Journal of Clinical Oncology (2024). DOI: 10.1200/JCO.23.02708