Борьба с раком напоминает гонку вооружений, где врачи используют различные методы лечения, чтобы победить болезнь. Одним из самых эффективных видов оружия в этой борьбе является иммунотерапия.
Гонка вооружений против рака: иммунотерапия как эффективное оружие
Стратегия, которая получила Нобелевскую премию в области медицины, оказалась неэффективной для большинства пациентов с определённым типом рака поджелудочной железы — аденокарциномой протоков поджелудочной железы (АППЖ).
«Терапия иммунных контрольных точек является вариантом только в редких случаях АППЖ», — говорит профессор Дуглас Фирон (Douglas Fearon) из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL).
До недавнего времени считалось, что АППЖ не вызывает никакого иммунного ответа. Однако исследования профессора Фирона и его команды подтвердили обратное: иммунные клетки идут в атаку, но изо всех сил пытаются проникнуть в смертельные опухоли, что позволяет PDAC избежать разрушения.
Профессор Фирон и Цзяюнь Ли (Jiayun Li) обнаружили, что фолиниевая кислота, обычная химиотерапевтическая добавка, ослабляет защиту рака у мышей. Фолиниевая кислота повышает уровни двух противораковых иммунных молекул в АППЖ: естественных киллеров Т-клеток (NKT) и интерферонов типа I. Это приводит к более эффективному иммунному ответу, замедлению роста опухоли и увеличению выживаемости у мышей.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Мы обнаружили, что NKT-клетки позволяют производить интерферон I типа и, как следствие, происходит адаптивное иммунное уничтожение и экспансия Т-клеток», — говорит профессор Фирон. «Т-клетки реагируют на опухоли, но обычно они не могут проникнуть туда, если не вырабатывается интерферон I типа. Фолиниевая кислота усиливает этот ответ».
АППЖ противостоит иммунным клеткам, используя защитный щит, построенный из двух белков — CXCR4 и CXCL12. Эта оборонительная стена практически непроницаема. Но когда команда лечила опухоли PDAC фолиевой кислотой, были обнаружены трещины, которые позволяли повысить уровни NKT-клеток и интерферонов типа I. Эти повышенные уровни действовали как маркеры, указывая путь преодоления защиты АППЖ. Убивающие рак иммунные клетки смогли проникнуть в опухоль и начать сопротивляться.
Лаборатория профессора Фирона теперь стремится воплотить своё открытие в новые методы лечения. Они начали сотрудничать с биотехнологической компанией Autobahn Labs для разработки потенциальных лекарств, нацеленных на CXCR4 и CXCL12. Однажды это может сделать терапию иммунных контрольных точек регулярным вариантом борьбы с АППЖ.
«Перевести наблюдения на мышах в терапию для людей было сложно», — говорит профессор Фирон. «Но если мы добьёмся успеха, иммунотерапия однажды может стать жизнеспособным выбором для всех пациентов с АППЖ – и любой другой солидной опухолью – не только в тех редких случаях, которые мы наблюдаем сегодня».
Литература:
Jiayun Li et al, Intratumoral NKT cell accumulation promotes antitumor immunity in pancreatic cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2403917121