Новое соединение для борьбы с ожирением и болезнью Альцгеймера
Учёные из команды доктора Ленки Малетинской (Lenka Maletínská) создали многообещающее соединение на основе пептида, который естественным образом встречается в мозге. Это соединение может решить две важные проблемы в области здравоохранения: ожирение и болезнь Альцгеймера.
Что такое нейропептид CART?
Нейропептид CART отвечает за регуляцию приёма пищи. Учёные модифицировали его версию, создав более стабильную и эффективную форму. Этот модифицированный нейропептид подавляет аппетит и защищает мозг от опасного тау-белка, связанного с болезнью Альцгеймера.
Результаты исследования были опубликованы в European Journal of Pharmacology.
Как прошли испытания?
Новое соединение успешно прошло испытания как на клеточных культурах, так и на животных моделях. Мыши, страдающие ожирением и склонные к диабету, потеряли вес после введения соединения. Также было обнаружено, что у них наблюдалось снижение патологии опасного тау-белка в мозгу.
Как работает модифицированная молекула?
Модифицированный пептид эффективен в организме благодаря процессу, называемому липидизацией. Учёные связали различные жирные кислоты с природным пептидом CART, что позволило модифицированному пептиду преодолевать гематоэнцефалический барьер. Этот процесс является ключевым для правильной работы препарата в мозге.
Дальнейшие исследования
По словам первого автора исследования Вилема Харвата (Vilém Charvát), когда липидизированный аналог пептида CART применяется подкожно, он попадает в мозг, где подавляет аппетит. При длительном введении он также оказывает нейропротекторное действие, что делает его перспективным в лечении или профилактике нейродегенеративных заболеваний.
История открытия пептида CART
Сам пептид CART (транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином) был открыт в 1998 году датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. Оказалось, что этот пептид широко распространён в гипоталамусе и имеет сложную структуру с тремя дисульфидными мостиками. Однако до сих пор неясно, с каким рецептором он связывается.
Цель дальнейших исследований
Главная цель текущих исследований, проводимых в IOCB, — определить, с каким рецептором связывается пептид, чтобы раскрыть его потенциал в лечении ожирения и болезни Альцгеймера. Доктор Андреа Пачесова, главный автор исследования, считает, что понимание механизма действия пептида поможет создать более эффективные препараты для борьбы с этими заболеваниями.
Роль доктора Малетинской в исследованиях
Доктор Малетинска, которая возглавляет исследования пептидов в IOCB Прага, добилась заключения лицензионного соглашения на перспективное вещество с фармацевтической компанией Ново Нордиск несколько лет назад. Она давно предполагала, что анорексигенные (снижающие аппетит) пептиды могут использоваться для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.
Доктор Малетинска считает, что понимание регенеративных процессов в мозге может помочь восстановить повреждённую ткань и предотвратить развитие болезни Альцгеймера на ранних стадиях.
Литература:
Vilém Charvát et al, Lipidized analogues of the anorexigenic CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) neuropeptide show anorexigenic and neuroprotective potential in mouse model of monosodium-glutamate induced obesity, European Journal of Pharmacology (2024). DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176864. linkinghub.elsevier.com/retrie … ii/S0014299924005533
