Наша кожа — самый большой орган в организме, который играет ключевую роль в защите от инфекций и других угроз для здоровья. Исследования показали, что множество заболеваний может возникнуть или усугубиться, если кожа не обеспечивает эффективный барьер.
Эксперты в области генетики человека и исследований астмы из Cincinnati Children’s недавно объявили об открытии нового молекулярного сигнального пути, который играет важную роль в поддержании кожного барьера. Это открытие может привести к новым методам профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит (экзема) и псориаз.
Кожа — наш главный защитник
Исследование было опубликовано в научном журнале Cell Reports. Группу исследователей возглавляли Стэнли ДеВор (Stanley DeVore) и Гурджит Хурана Херши (Gurjit Khurana Hershey).
«Наше исследование обнаружило ранее неизвестный клеточный путь, включающий белок CARD14», — говорит ДеВор. «Когда этот белок работает правильно, он поддерживает здоровье нашего кожного барьера. Однако, если CARD14 не функционирует должным образом, это может способствовать развитию кожных заболеваний».
ДеВор также отмечает, что CARD14 напрямую связывается и регулирует MYC — белок, участвующий в контроле роста клеток. В случае сбоя MYC может способствовать развитию рака.
«Наше исследование показывает, что правильное взаимодействие между этими двумя белками важно для здорового кожного барьера и защиты от экземы и псориаза. Кроме того, учитывая связь MYC с раком, наши результаты также показывают, что дисфункциональная передача сигналов CARD14-MYC может способствовать развитию определённых типов рака во всём организме», — говорит ДеВор.
Барьерная защита, проникающая глубже кожи
Предыдущие исследования были сосредоточены на сигнальном пути CARD14-NFκB, который, как полагают, способствует развитию псориатических заболеваний при повышении уровня и атопического дерматита при снижении. Однако эта модель не полностью объясняет изменчивость заболеваний, вызванных CARD14.
«Этот новый сигнальный путь CARD14-MYC усиливает связь между CARD14 и здоровьем кожного барьера. Его сигналы регулируют функцию MYC в наиболее распространённом типе клеток кожи», — говорит Херши.
Соавторы исследования говорят, что CARD14 регулирует барьерную функцию кожи посредством двух механизмов: стимуляции NFκB для создания антимикробного барьера и стимуляции MYC для создания физического барьера.
Дальнейшие исследования
Исследование также изучает, как различные мутации в CARD14 могут способствовать развитию различных кожных заболеваний, включая атопический дерматит и псориаз. Важно отметить, что исследование сообщает, что изменённая передача сигналов CARD14-MYC может влиять на барьерную функцию и аллергические заболевания в других тканях, способствуя астме, воздействуя на ткани дыхательных путей, или способствуя эозинофильному эзофагиту, воздействуя на пищеварительный тракт. Новый путь также может способствовать развитию некоторых видов рака, которые начинаются в эпителиальных тканях.
ДеВор говорит, что ведутся поиски низкомолекулярных агентов, которые могут безопасно повлиять на путь CARD14-MYC. Некоторые аспекты исследования были включены в недавнюю патентную заявку.«Наша конечная цель — разработать новые методы лечения», — говорит ДеВор. «Мы также проводим исследования, направленные на выявление видов рака, на которые может влиять передача сигналов CARD14-MYC».
Соавторы планируют поделиться своими выводами на конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) и Всемирной организации по аллергии (WAO) в 2025 году, которая пройдёт с 28 февраля по 3 марта в Сан-Франциско.
Литература:
Stanley B. DeVore et al, Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114589