Конг Пэн (Cong Peng) и другие исследователи из отделения дерматологии больницы Сянъя Центрального Южного университета (Central South University) в Китае провели исследование под названием «NETO2 способствует прогрессированию меланомы посредством активации сигнального пути Ca2+/CaMKII». В ходе исследования была изучена роль нейропилина и толлоидоподобного 2 (NETO2) в развитии меланомы — опасного вида рака кожи.
Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Frontiers of Medicine. Они показывают, как мембранный белок NETO2 влияет на развитие меланомы через сигнальный путь Ca2+/CaMKII.
Исследование начинается с указания на важность Ca2+ как сигнального иона в различных клеточных функциях, таких как размножение, перемещение и активация факторов транскрипции.
В исследовании отмечается, что при меланоме передача сигналов Ca2+ значительно усиливается. Это способствует росту опухоли и её способности проникать в другие ткани.
Также было обнаружено, что NETO2, который был идентифицирован как партнёр взаимодействия нейрональных каинатных рецепторов, связан с нервно-психическими расстройствами и регуляцией эмоционального поведения.
Недавние исследования показали, что NETO2 играет ключевую роль в развитии злокачественных опухолей у человека. В частности, этот белок может быть связан с такими видами рака, как остеосаркома, рак пищевода и желудка, а также с раком поджелудочной железы.
Исследователи предполагают, что NETO2 играет определённую роль в развитии меланомы, активируя Ca2+-зависимый путь CaMKII/CREB. Для проверки этой гипотезы они продемонстрировали, что NETO2 синтезируется в избытке в клетках меланомы и связан с выживаемостью пациентов, страдающих этим заболеванием.
Они демонстрируют, что NETO2 стимулирует размножение и перемещение клеток меланомы, а также увеличивает содержание кальция внутри клеток. Это приводит к усилению фосфорилирования CaMKII и CREB.
В исследовании применяются разнообразные методы, такие как:
* культивирование клеток;
* использование ДНК-плазмид;
* лентивирусная инфекция;
* биоинформатический анализ;
* вестерн-блоттинг;
* анализ пролиферации и колониеобразования;
* оценка миграции и инвазии клеток;
* измерение концентрации внутриклеточного кальция;
* создание модели опухоли на основе ксенотрансплантации;
* иммуногистохимический анализ;
* статистический анализ полученных данных.
Результаты исследования показывают, что избыточная экспрессия NETO2 в тканях меланомы связана с неблагоприятным прогнозом. В лабораторных условиях (in vitro) NETO2 способствует активному делению клеток меланомы. В условиях живого организма (in vivo) подавление активности NETO2 замедляет рост меланомы. NETO2 играет роль в миграции и инвазии клеток меланомы, вероятно, регулируя уровень матриксных металлопротеиназ (ММП).
В ходе исследования было установлено, что NETO2 способен активировать сигнальный путь кальция при развитии меланомы. Кроме того, ингибирование NETO2 с помощью ингибитора CaMKII KN93 помогает снизить активность меланомы. Это позволяет рассматривать NETO2 как потенциальную терапевтическую мишень при лечении меланомы. Результаты исследования показывают, что NETO2 играет ключевую роль в развитии меланомы. Он влияет на сигнальный путь CaMKII/CREB, что способствует прогрессированию заболевания.
Это исследование помогает лучше понять молекулярные механизмы развития меланомы и открывает новые перспективы для разработки эффективных методов лечения этого опасного заболевания.
Литература:
Susi Zhu et al, NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca2+/CaMKII signaling pathway, Frontiers of Medicine (2023). DOI: 10.1007/s11684-022-0935-0