Группа исследователей продемонстрировала, что некоторые детские лейкозы возникают во время эмбрионального развития, хотя и не проявляются через несколько месяцев после рождения. Исследование опубликовано в научном журнале Leukemia.
Острый миелоидный лейкоз является вторым наиболее распространенным типом острого лейкоза в детском возрасте и может быть диагностирован в течение нескольких месяцев жизни. Раннее начало заболевания привело к подозрению, что опухоль могла иметь внутриутробное происхождение. Однако доказать эту теорию было сложно из-за отсутствия пренатальных или родовых образцов.
«Возможность изучить происхождение этого лейкоза возникла благодаря случаю, когда у 5-месячного ребенка был диагностирован острый миелоидный лейкоз в больнице Ниньо Хесус в Мадриде», — объясняет Пабло Менендес (Pablo Menéndez), профессор Университета Барселоны (University of Barcelona) и Института Хосепа Каррераса (Josep Carreras Institute). «Родители, сохранившие пуповинную кровь, открыли направление исследований, которым до сих пор не удавалось заняться».
Используя методы точной медицины, исследователи проанализировали полный геном опухоли. В отличие от опухолей у взрослых, где обнаруживаются тысячи мутаций, при этом лейкозе выявлено только два хромосомных изменения.
«Анализ генома позволил нам разработать персонализированный метод диагностики для мониторинга заболевания», — добавляет Хосе Пуэнте (Xose Puente), профессор биохимии в Университете Барселоны. «Но эти данные поднимают новые вопросы, например, когда возникла опухоль и в каком порядке появились эти мутации».
На эти вопросы сложно ответить, так как для такого исследования перед постановкой диагноза необходимы заборы крови ребенка, что в подавляющем большинстве случаев невозможно. Однако в данном конкретном случае наличие замороженного образца пуповины позволило исследователям разделить различные популяции клеток крови при рождении и изучить, присутствовали ли какие-либо хромосомные изменения, обнаруженные в опухоли, уже во время развития плода.
Исследование показало, что транслокация между хромосомами 7 и 12 уже присутствует в некоторых гемопоэтических стволовых клетках пуповины. Напротив, другое хромосомное изменение, трисомия хромосомы 19, не присутствовало у плода, но было обнаружено во всех опухолевых клетках, что позволяет предположить, что оно способствует увеличению злокачественности лейкозных клеток.
«Эти данные очень важны для понимания развития разрушительной болезни, и существование этого образца пуповины имело решающее значение для проведения исследования, которое до сих пор было невозможно в отношении острого миелолейкоза», — заключает Талия Веласко (Talía Velasco), исследователь из Института Хосепа Каррераса и Университет Барселоны.
Помимо реконструкции геномных изменений, которым подвергаются клетки, вызывающие этот тип лейкемии, исследование также выявило молекулярный механизм, который ранее не наблюдался при этом типе лейкоза и который вызывает активацию гена MNX1, который часто изменены при этом типе опухоли.
Знание этих изменений необходимо для разработки моделей клеток и животных, которые позволят нам понять эволюцию заболевания и разработать новые методы лечения этих патологий.
Литература:
Pablo Bousquets-Muñoz et al, Backtracking NOM1::ETV6 fusion to neonatal pathogenesis of t(7;12) (q36;p13) infant AML, Leukemia (2024). DOI: 10.1038/s41375-024-02293-9