Рак желудка (РЖ) занимает пятое место по распространенности и четвертое место по смертности в мире, создавая серьезные проблемы для здоровья, особенно в Китае, где он наиболее распространен и составляет почти половину новых диагностированных случаев и случаев смерти. Помимо соматических мутаций, сложная патология РЖ определяется влиянием внешних факторов, таких как воздействие пищевых продуктов и микроорганизмов, таких как Helicobacter pylori, Streptococcus anginosus и Candida albicans.
Таким образом, давний открытый вопрос в этой области заключается в том, как внутренние генетические мутации, такие как потеря TP53, координируются с внешними факторами риска, такими как микробная инфекция, чтобы инициировать канцерогенез желудка.
В редакционной статье доктора Чжаокай Чжоу (Zhaocai Zhou), опубликованной в научном журнале Cancer Biology & Medicine, систематически анализируются работы, опубликованные группами других ученых в журнале Nature, которые проливают свет на критическую роль потери TP53, гена, известного своими функциями подавления опухолей в запуске РЖ. В новой публикации также обсуждаются ограничения и будущие направления в этой растущей области исследований.
Используя инновационные модели животных и передовые геномные технологии, ученые смогли отслеживать клеточные трансформации в режиме реального времени. Их ключевые результаты показывают, что потеря функции гена TP53 первоначально приводит к увеличению хромосомной нестабильности. Эта ранняя нестабильность, отмеченная широко распространенными генетическими перестройками, увеличивает склонность к развитию агрессивных признаков рака.
По мере прогрессирования заболевания специфические изменения генов, включая изменения в количестве копий генов и структурные вариации, происходят в относительно определенном, но не случайном порядке, что имеет решающее значение для того, чтобы рак полностью реализовал свой злокачественный потенциал. Важно отметить, что обе группы определили различные фазы генетической эволюции, все из которых связаны с ухудшением заболевания.
Начальная фаза включает в себя незначительные геномные изменения, за которыми следуют более выраженные генетические изменения, которые закрепляют рост и распространение рака. Эта модель прогрессирования предлагает потенциальные маркеры для раннего выявления и вдохновляет на разработку профилактических или терапевтических стратегий, направленных на прерывание этого смертельного пути эволюции.
«Понимание роли потери TP53 в развитии патологии РЖ открывает новые возможности для раннего выявления и вмешательства в РЖ. Определив генетическую траекторию эволюции опухоли, клиницисты потенциально могут разработать стратегии, позволяющие перехватить путь к раку гораздо раньше. Результаты подтверждают использование подходов персонализированной медицины, адаптированных к генетическому профилю отдельных опухолей», — заключает доктор Чжоу.
«В этом отношении первостепенной задачей является оценка того, как внешние факторы влияют на путь эволюции, связанной с потерей TP53, во время инициации и развития РЖ; и будущие исследования могут заново открыть внешние факторы в парадигме второго удара».
Литература:
Liwei An et al, Road of no return—loss of TP53 paves a defined evolution path from gastric preneoplasia-to-cancer, Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0435