Выдыхаемый воздух может быть очень многообещающей альтернативой крови для терапевтического мониторинга антибиотиков, как об этом будет сказано на Глобальном конгрессе ESCMID в Барселоне, Испания (27-30 апреля).
Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) используется для мониторинга концентрации антибиотиков у пациентов с тяжелыми инфекциями и у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Эти пациенты могут по-разному метаболизировать лекарственные препараты и поэтому могут не реагировать на обычные дозы антибиотиков (им требуются более высокие дозы) или с большей вероятностью развивать токсические побочные эффекты (им требуются более низкие дозы). Результаты ТЛМ позволяют адаптировать дозировку к их потребностям.
«В настоящее время для этого мы используем образцы крови», — говорит ведущий исследователь доктор Сара Дрегер (Sarah Dräger) из отделения внутренней медицины Университетской больницы Базеля (University Hospital Basel), Базель, Швейцария. «Но сбор крови — это инвазивный, трудоемкий и ресурсоемкий метод, который приводит к дискомфорту у пациентов. Для получения результатов требуется несколько часов или даже дней, в зависимости от тестируемого антибиотика, и поэтому результаты могут прийти слишком поздно, чтобы их можно было использовать для лечения некоторых из самых тяжелых пациентов.
«Использование выдыхаемого воздуха имеет несколько преимуществ: оно неинвазивно, его легко проводить и оно не вызывает дискомфорта у пациента. Оно также потенциально может сократить время обработки, особенно в сочетании с анализами в реальном времени, когда можно получить результаты всего за десять минут. Это уже используется для мониторинга других лекарственных препаратов, таких как противосудорожные препараты, и мы хотели изучить его потенциал в мониторинге антибиотиков».
Доктор Дрегер и профессор Пабло Синуэс (Pablo Sinues), руководитель исследовательской группы трансляционной медицины Детской университетской больницы Базеля (University Children’s Hospital of Basel), провели проспективное одноцентровое исследование для проверки концепции с участием 10 пациентов (средний возраст 63 года, 54,5% женщины), которые получали внутривенное лечение антибиотиками в 2022 или 2023 году.
Они лечились от респираторных инфекций, внутрисосудистых инфекций, абдоминальных инфекций, инфекций мочевыводящих путей или инфекций кожи и мягких тканей такими препаратами, как меропенем, пиперациллин/тазобактам, цефазолин, флуклоксациллин или ципрофлоксацин.
Масс-спектрометрию использовали для анализа образцов выдыхаемого воздуха на наличие экзогенных метаболитов (продуктов распада антибиотика) и эндогенных метаболитов (продуктов распада из организма, на которые действует антибиотик).
При использовании четырех антибиотиков — меропенема, цефазолина, флуклоксациллина и ципрофлоксацина — удалось обнаружить различия в уровнях специфических метаболитов. При использовании одного антибиотика, пиперациллина/тазобактама, четкого сигнала обнаружено не было.
Есть надежда, что, измеряя уровни этих метаболитов, можно будет контролировать концентрацию антибиотиков без взятия образцов крови.
Доктор Дрегер говорит: «Мы смогли обнаружить специфические для антибиотиков метаболиты в выдыхаемом воздухе у пациентов, принимавших антибиотики, в четырех из пяти исследованных антибиотиков.
«Мы стремимся подтвердить эти очень многообещающие результаты на более широкой когорте пациентов, а также посмотреть, как они связаны с концентрацией антибиотиков в плазме крови и результатами лечения пациентов».
Литература:
Abstract P2422 at the ESCMID Global Congress (formerly ECCMID).