Авторы нового исследования обнаружили более 100 новых областей человеческого генома, также известных как геномные локусы, которые, по-видимому, влияют на артериальное давление человека. Результаты исследования также указывают на несколько специфических геномных локусов, которые могут иметь отношение к метаболизму железа и типу клеточных рецепторов, известных как адренергические рецепторы.
Научная работа, опубликованная в журнале Nature Genetics, является одним из крупнейших подобных геномных исследований артериального давления на сегодняшний день. Исследование включает данные более чем 1 миллиона участников и закладывает основу для врачей, чтобы лучше понять, как регулируется артериальное давление.
«Наше исследование помогает объяснить гораздо большую часть различий между артериальным давлением двух людей, чем было известно ранее», — комментирует Джейкоб Китон (Jacob Keaton), научный сотрудник отдела точной медицинской информатики Национального института исследований генома человека (NHGRI). «Наша работа выявила дополнительные геномные местоположения, которые вместе объясняют гораздо большую часть генетических различий в артериальном давлении. Знание риска развития гипертонии у человека поможет разработать индивидуальное лечение, которое с большей вероятностью будет эффективным».
Чтобы понять генетику артериального давления, ученые объединили четыре больших набора данных из общегеномных ассоциативных исследований артериального давления и гипертонии. Проанализировав данные, они обнаружили более 2000 геномных локусов, связанных с артериальным давлением, включая 113 новых регионов. Среди недавно обнаруженных геномных локусов несколько находятся в генах, которые играют роль в метаболизме железа, что подтверждает предыдущие данные о том, что высокие уровни накопленного железа могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям.
Исследователи также подтвердили связь между вариантами гена ADRA1A и артериальным давлением. ADRA1A кодирует тип клеточного рецептора, называемый адренергическим рецептором, который в настоящее время является мишенью для препаратов от повышенного артериального давления, что позволяет предположить, что другие геномные варианты, обнаруженные в исследовании, также могут потенциально стать мишенью для лечения, снижающего артериальное давление.
«Данная работа показывает, что эти большие общегеномные ассоциативные исследования имеют клиническое значение для поиска новых мишеней для лекарственных средств и необходимы для обнаружения большего количества мишеней для лечения по мере нашего продвижения вперед», — добавляет доктор Китон.
На основе этого анализа исследователи смогли рассчитать полигенный показатель риска, который объединяет эффекты всех геномных вариантов для прогнозирования артериального давления и риска гипертонии. Эти оценки риска учитывают, какие варианты генома создают риск гипертонии, и выявляют клинически значимые различия между артериальным давлением у людей.
Полигенные оценки риска потенциально могут служить полезным инструментом в точной медицине, но для их широкого применения в повседневной медицинской помощи необходимы более разнообразные геномные данные.
Почти половина взрослых имеют высокое артериальное давление, известное как гипертония. Высокое артериальное давление часто передается по наследству, а это означает, что существует генетический компонент развития этого заболевания в дополнение к факторам окружающей среды, таким как диета с высоким содержанием соли, отсутствие физических упражнений, курение и стресс. Когда артериальное давление постоянно слишком высокое, оно может повредить сердце и кровеносные сосуды, увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек, инсульта и других состояний.
Литература:
Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits, Nature Genetics (2024). On Research Square: DOI: 10.21203/rs.3.rs-1409164/v1