Исследователи на доклинической модели обнаружили, что цитокины, белки, контролирующие иммунный ответ, циркулирующие в материнской крови во время беременности, помогают снизить риск психических заболеваний у потомства. Результаты исследования удивительны, поскольку уровень циркулирующих материнских цитокинов настолько низок, что раньше их не рассматривали в развитии мозга плода и поведении потомства.
Научная работа, опубликованная в научном журнале Brain, Behavior and Immunity, показала, что цитокин XCL1, продуцируемый материнскими иммунными клетками, может функционировать как гормон беременности и необходим для правильного развития плаценты и поведения, такого как страх, у потомства мужского пола. Эти результаты подтверждают эпидемиологические исследования, которые уже давно обнаружили связь между материнской инфекцией у человека и воспалением во время беременности и развитием психических расстройств у потомства в дальнейшей жизни.
«Используя мышиные модели, мы обнаружили, что циркулирующий XCL1 обычно остается на том же низком уровне, что и до беременности, на протяжении всего периода беременности, за исключением короткого подъема и падения в среднем периоде», – комментирует доктор Миклос Тот (Miklos Toth), профессор фармакологии. «Этот временный подъем необходим для правильного развития плаценты и эмоционального поведения потомства».
Когда этот всплеск XCL1 в материнской крови был заблокирован генетически или нейтрализован антителами против XCL1, исследователи обнаружили увеличение выработки факторов, связанных с повреждением тканей плаценты плода, что привело к усилению врожденной тревоги и стрессовых реакций у потомков мышей-самцов. Ученые также обнаружили аномалии нейронов в развивающемся мозге этих потомков, особенно в вентральной части гиппокампа — области, которая связана с тревогой и тревожным поведением.
Иммунные и нейрональные аномалии, наблюдаемые при блокировке выброса цитокинов, нормализовались к взрослому возрасту, что позволяет предположить, что тревожное поведение потомства во взрослом возрасте может быть связано с провоспалительным состоянием в раннем возрасте, вызванным отсутствием повышенного уровня XCL1.
Учёные собираются изучать другие хемокины, которые могут регулировать развитие плаценты и влиять на эмоциональное поведение потомства. Они планируют сотрудничать с исследователями, имеющими доступ к образцам крови беременных женщин, чтобы проверить, соответствует ли профиль XCL1, белка, также обнаруженного у людей, наблюдениям на мышиных моделях.
Литература:
Rosa J. Chen et al, The chemokine XCL1 functions as a pregnancy hormone to program offspring innate anxiety, Brain, Behavior, and Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.bbi.2024.02.032
