Эксперты выявили ранее неизвестный механизм профилактики дефектов в белках, синтезируемых митохондриями.
Специалисты Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова в составе международной группы ученых открыли механизм, который запускает биосинтез белков в митохондриях человека только в том случае, если в митохондриях присутствует достаточное количество железосерных кластеров, без которых эти белки не могут функционировать нормально. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Cell.
Атаксия Фридрейха — наследственное нейродегенеративное заболевание, приводящее к нарушению согласованности движений рук и ног, развитию сколиоза, проблемам с речью, зрением и слухом. Патология поражает одного из 20 000–50 000 человек.
Железосерные кластеры (Fe-S-кластеры) представляют собой комплексы атомов железа и серы. Они производятся в митохондриях — органеллах, отвечающих за энергетический обмен клетки. Выработка Fe-S-кластеров может нарушаться в результате генетических мутаций, что приводит к развитию тяжелых наследственных заболеваний человека, в том числе атаксии Фридрейха. При этой патологии происходят изменения в гене фратаксина — фермента, играющего ключевую роль в синтезе железосерных кластеров митохондрий.
«Наши результаты показывают наличие в митохондриях "железосерного контроля качества": нормальный биосинтез митохондриальных белков, для функционирования которых необходимы Fe-S кластеры, будет идти только в том случае, если уровень самих Fe-S кластеров в митохондриях является достаточно высоким», — говорит профессор биологического факультета МГУ Петр Каменский.
Авторы работы изучили последствия мутации в гене фратаксина на клеточном уровне, выявив белок METTL17, влияющий на работу Fe-S-кластеров и эффективность производства в митохондриях других белков. Усиление выработки этого белка, вероятно, может служить новой терапевтической мишенью. Эти выводы позволят ускорить разработку новых методов лечения атаксии Фридрейха и других тяжелых наследственных заболеваний.
Читайте также: Первый препарат против атаксии Фридрейха может замедлить прогрессирование заболевания на 55%
Больше статей на портале "Помощь редким"