Сложная проблема для людей с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) — это постоянная боль, даже после того, как антибиотики успешно уничтожили бактерии. Теперь исследователи определили вероятную причину — разрастание нервных клеток в мочевом пузыре.
Открытие, опубликованное в научном журнале Science Immunology, предлагает потенциально новый подход к лечению симптомов рецидивирующих циститов, который позволит более эффективно решить проблему и сократить ненужное использование антибиотиков.
«Инфекции мочевыводящих путей составляют почти 25% инфекций у женщин», — комментирует старший автор Соман Абрахам (Soman Abraham), профессор кафедр патологии, молекулярной генетики и микробиологии, интегративной иммунобиологии и клеточной биологии Медицинской школы Университета Дьюка (Duke University School of Medicine).
«Многие из них являются рецидивирующими ИМП, при этом пациенты часто жалуются на хронические боли в области таза и частое мочеиспускание даже после курса антибиотиков», – добавляет Абрахам. «Наше исследование впервые описывает основную причину и определяет потенциальную новую стратегию лечения».
Абрахам с соавторами собрали биопсию мочевого пузыря у пациентов с рецидивирующими хроническими циститами, которые испытывали боль, несмотря на отсутствие культивируемых бактерий в моче. Используя биопсию людей без ИМП в качестве сравнения, ученые обнаружили доказательства того, что сенсорные нервы были сильно активированы у пациентов с ИМВП, что объясняет стойкое чувство боли и частоту мочеиспускания.
Дальнейшие исследования на мышах выявили основные события: уникальные условия в мочевом пузыре, которые побуждают активированные нервы в слизистой оболочке расти после каждого обострения.
«Обычно во время каждого приступа ИМВП эпителиальные клетки, наполненные бактериями, отслаиваются, и происходит значительное разрушение близлежащих нервных тканей», — объясняет Байрон Хейс (Byron Hayes), ведущий автор исследования. «Эти события запускают программу быстрого восстановления поврежденного мочевого пузыря, включающую массовый рост разрушенных нервных клеток».
Этот иммунный ответ, включая восстановительную деятельность, возглавляют тучные клетки — иммунные клетки, которые борются с инфекцией и аллергенами. Тучные клетки выделяют химические вещества, называемые фактором роста нервов, которые вызывают чрезмерный рост и повышают чувствительность нервов. Результат – боль и частые мочеиспускания.
Исследователи смогли справиться с этими симптомами, применяя к исследуемым мышам молекулы, которые подавляют выработку фактора роста нервов, генерируемого тучными клетками.
«Эта работа помогает пролить свет на загадочное клиническое состояние, которое приводит к увеличению медицинских расходов и влияет на качество жизни миллионов людей, в первую очередь женщин», — заключает Абрахам. «Понимание взаимодействия между тучовыми клетками и нервами является важным шагом на пути к эффективному лечению людей, страдающих повторными инфекциями мочевыводящих путей».
Литература:
Byron Hayes et al, Recurrent infections drive persistent bladder dysfunction and pain via sensory nerve sprouting and mast cell activity, Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adi5578. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi5578