Ученые обнаружили сложные взаимодействия между тремя белками, которые играют ключевую роль в процессе деления клеток. Это открытие открывает новые возможности для создания инновационных методов борьбы с раком. Исследование, проведенное с использованием передовых методов визуализации, значительно углубляет наше понимание механизмов взаимодействия белков, что может привести к разработке новых лекарственных препаратов.
Эти три белка вместе участвуют в передаче сигналов, необходимых для клеточного деления, что делает их потенциальными целями для лечения рака. Они инициируют процесс репликации клеток через серию молекулярных сигналов. Вещества, способные блокировать эти сигналы, могут стать эффективными средствами борьбы с раком. Недавние открытия в области этих сигнальных путей дают представление о том, как взаимодействуют эти белки на одном из ключевых этапов передачи сигналов.
Информация о структуре этих белков, полученная с использованием синхротронного рентгеновского излучения, открывает новые перспективы для нацеливания на эти белки при разработке противораковых препаратов. Это открытие имеет большое значение для прогресса в области исследований рака.
Некоторые новые методы лечения рака работают путем подавления белков, которые посылают сигналы клеткам, стимулируя их деление, тем самым замедляя рост опухолей. Однако способность раковых клеток развивать устойчивость к таким лекарствам может ослабить эффект подавления. Изучение молекулярных взаимодействий сигнальных белков может привести к более глубокому пониманию этих процессов и помочь в разработке более эффективных методов лечения.
Этот комплекс из трех белков, прикрепляющийся к внутренней стороне клеточной мембраны, играет важную роль в клеточной репликации, что делает его ценной мишенью для новых противораковых препаратов.
Используя комбинацию биохимических экспериментов и структурного анализа белков, ученые смогли выяснить ключевой этап в сигнальном пути. Это исследование дает более ясное представление о процессе, который до сих пор оставался недостаточно изученным. Новые знания могут способствовать созданию более целенаправленных и эффективных лекарств против таких видов рака, как рак легких, колоректальный рак, рак поджелудочной железы и другие виды онкологических заболеваний.
Исследователи сосредоточились на трех белках - SHOC2, PPIC и RAS - которые, объединяясь, формируют активный комплекс, играющий решающую роль в сигнальном каскаде. Для более детального изучения этого комплекса исследователи использовали электронную микроскопию и кристаллографию белков, а также малоугловое рассеяние рентгеновских лучей (SAXS) для визуализации гибкости компонентов комплекса.
Это исследование не только дает ответы на многие вопросы, связанные с мутациями и активацией сигнального процесса, но и предоставляет основу для разработки новых подходов к лечению рака.
Ссылка: "Structural basis for SHOC2 modulation of RAS signalling" Nicholas P. D. Liau, Matthew C. Johnson, Saeed Izadi, Luca Gerosa, Michal Hammel, John M. Bruning, Timothy J. Wendorff, Wilson Phung, Sarah G. Hymowitz and Jawahar Sudhamsu, 29 June 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-04838-3
Исследование проводилось в Advanced Light Source и Стэнфордской лаборатории синхротронного излучения.
