В ходе всемирного исследования, проведенного учеными из Калифорнийского университета (UCL), было обнаружено более 200 генов, связанных с депрессией.
Исследование, опубликованное в научном журнале Nature Genetics, выявило более 50 новых генетических локусов (локус — это определенное положение на хромосоме) и 205 новых генов, которые связаны с депрессией в ходе первого крупномасштабного глобального исследования генетики большой депрессии у участников различных групп.
Исследование также демонстрирует возможность перепрофилирования лекарственных препаратов, поскольку один из идентифицированных генов кодирует белок, на который воздействует обычное лекарственное средство от диабета, а также указывает на новые мишени для лекарственных препаратов, которые могут быть разработаны для лечения депрессии.
Депрессия очень распространена, но то, как она развивается, до сих пор плохо изучено. Генетические исследования с использованием больших данных открывают новые возможности для понимания болезни и выявили десятки генов, связанных с депрессией, каждый из которых в отдельности повышает риск лишь ненамного. Это также может помочь найти новые цели для лекарственных препаратов, но до сих пор исследования в основном были сосредоточены на людях европейского происхождения, что, по мнению ученых, является серьезным недостатком, особенно для такого сложного состояния, как депрессия.
Новая научная статья включала в себя несколько методов генетических исследований, в том числе полногеномные исследования взаимосвязей, метаанализ ранее опубликованных данных и исследование взаимосвязей всего транскриптома. Международная исследовательская группа проанализировала генетические данные 21 исследовательской группы из нескольких стран и включила почти один миллион участников исследования африканского, восточноазиатского, южноазиатского и латиноамериканского/латиноамериканского происхождения, в том числе 88 316 человек с большой депрессией.
Исследование добилось значительных успехов в выявлении генов, связанных с риском депрессии, как в отношении недавно выявленных связей, так и за счет усиления предыдущих доказательств, а также демонстрирует некоторые гены, имеющие потенциальное значение для разработки препаратов, такие как NDUFAF3.
Белок, который кодирует NDUFAF3, ранее был вовлечен в нестабильность настроения, и на него воздействует метформин, препарат первой линии для лечения диабета 2 типа. Исследования метформина на животных предположили возможную связь со снижением депрессии и тревоги, поэтому последние результаты еще раз предполагают, что могут быть оправданы дополнительные исследования метформина и депрессии.
Другие гены, выявленные в исследовании, могут иметь биологически вероятную связь с депрессией, например, ген, связанный с нейротрансмиттером, участвующим в целенаправленном поведении, и гены, кодирующие тип белка, ранее связанный с множеством неврологических заболеваний.
Удивительно, но исследователи обнаружили меньшее совпадение генетических признаков депрессии в разных группах предков, чем ожидалось, примерно на 30% (на основе нового метода, разработанного исследовательской группой для оценки степени, в которой генетическая ассоциация, обнаруженная в одной группе предков, применима к другой группе предков), что является меньшим совпадением чем ранее было обнаружено для других признаков и заболеваний.
Поэтому еще более важно изучать депрессию на различных выборках, поскольку некоторые результаты могут зависеть от предков.
Ведущий автор исследования профессор Кэролайн Кухенбекер (Karoline Kuchenbaecker) из Института психиатрии и генетики Калифорнийского университета (UCL Psychiatry and UCL Genetics Institute) комментирует: «Здесь мы вне всякого сомнения показываем, что наше понимание таких сложных заболеваний, как депрессия, останется неполным до тех пор, пока мы не преодолеем европоцентристскую предвзятость в генетических исследованиях и не будем искать ее причины у разных людей по всему миру».
«Многие гены, которые, как было установлено ранее, связаны с риском депрессии, на самом деле могут влиять на риск депрессии только у людей европейского происхождения, поэтому для того, чтобы генетические исследования способствовали созданию новых лекарственных препаратов, которые могут помочь людям любого происхождения, жизненно важно, чтобы наши генетические наборы данных были достаточно разнообразны».
Профессор Кухенбекер заключила: «Это первый этап открытия, поэтому для подтверждения этих новых целей потребуется дополнительная работа. Это огромная и жизненно важная задача, особенно для расстройства, для которого так необходимы новые лекарственные средства».
Авторы другого исследования раскрывают молекулярные пути, лежащие в основе депрессии.