Наука, лежащая в основе кетогенной диеты и расстройство компульсивного переедания (binge-eating disorder, сокращённо BED)
Гипометаболизм мозга при BED
Нейроны - активные клетки с высоким уровнем метаболизма, нуждающиеся в постоянном поступлении энергии. В состоянии гипометаболизма мозга эффективность поглощения и утилизации глюкозы нейронами нарушается, что приводит к энергетическому дефициту. Гипометаболизм мозга - это состояние сниженной метаболической активности в мозге и многие расстройства, как выяснилось, имеют в своей основе этот патологический механизм.
Откуда мы это знаем? Потому что снижение метаболизма можно обнаружить с помощью таких методов медицинской визуализации, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), которая выявляет участки мозга, недостаточно активно использующие глюкозу. Снижение активности часто связано со снижением скорости поглощения и утилизации глюкозы, что крайне важно для работы мозга. И это можно заметить независимо от того, сколько глюкозы вы получаете с пищей. Механизм сломан. Это похоже на машину, которая не заводится. Неважно, сколько бензина вы в нее закачаете, двигатель не заведется и не будет вырабатывать энергию. А если вам повезет и он заведется, то не будет работать стабильно. Опять же, неважно, сколько бензина (глюкозы) в баке. Механизм (двигатель) неисправен.
Понимание и выявление гипометаболизма мозга стало предметом изучения при различных нейродегенеративных заболеваниях. Но ему не уделяется достаточного внимания как основной движущей силе патологии при психических заболеваниях. Однако недостаточное внимание к нему в популяциях, страдающих от симптомов психического здоровья, конечно, не означает, что он не важен или не встречается.
Поэтому вы, скорее всего, не удивитесь, когда я скажу вам, что исследователи видят области гипометаболизма у людей с расстройством переедания.
Гипоактивность фронтостриатных контуров была зарегистрирована в четырех фМРТ-исследованиях пациентов с расстройствами нервной системы в состоянии обострения болезни.
Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Нейровизуализация при нервной булимии и расстройстве переедания: систематический обзор. Journal of Eating Disorders, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Хочу поделиться с вами информацией о том, что большинство нейровизуализационных исследований, изучающих области пониженной активности или гипометаболизма, посвящены именно нервной булимии (НБ), а не расстройствам переедания (РПП). В недавнем обзоре нейровизуализационных исследований было обнаружено, что только в трех из тридцати двух исследований сравнивались группы с НБ (нервной булимией) и расстройствами пищевого поведения (РПП).
И хотя я знаю, что лучше не углубляться в диагностические критерии расстройства переедания (РПП), я не хочу, чтобы у вас сложилось впечатление, что, поскольку работа проводилась в основном с пациентами с булимией, она не имеет никакого значения. Обратите внимание на вопиющее сходство между этими двумя расстройствами.
Некоторые визуализационные исследования проводятся во время выполнения задания, чтобы увидеть, какие области мозга активируются или не активируются в реальном времени. Во время выполнения когнитивной или функциональной задачи гипометаболическая область может не проявлять ожидаемого повышения активности из-за снижения метаболической способности (способности производить энергию). Отсутствие реакции или снижение активации часто может быть прямым следствием основного гипометаболизма.
Недавно мы наблюдали различия в активации мозга у людей с ожирением и без него во время выполнения задания на когнитивный контроль, при этом в группе с ожирением наблюдалась относительно сниженная активация в МФГ, ВМПФК и инсуле (38).
Доннелли, Б., Туйз, С., Хэй, П., Бертон, А., Рассел, Дж. и Катерсон, И. (2018). Нейровизуализация при нервной булимии и расстройстве переедания: систематический обзор. Journal of Eating Disorders, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Нейровизуализационные исследования, посвященные расстройству переедания (РПП), выявили значительные различия в активности мозга: у людей с избыточным весом, страдающих РПП, наблюдается снижение активности вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC) при восприятии пищевых сигналов по сравнению с людьми без РПП. VmPFC важна для принятия решений и эмоциональных реакций, что позволяет предположить, что BED влияет на то, как люди обрабатывают стимулы, связанные с едой.
Исследования также показали, что во время выполнения заданий на когнитивный контроль у людей с ожирением и BED наблюдалась пониженная активность в нижней лобной извилине (IFG) и инсуле. Предполагается, что снижение активности в МФГ и инсуле у лиц с ожирением указывает на потенциальные различия в их способности осуществлять когнитивный контроль и в том, как они воспринимают внутренние состояния, связанные с пищевым поведением.
Эти уникальные нейронные механизмы при BED демонстрируют сниженную активность, особенно в областях мозга, связанных с принятием решений, эмоциональной обработкой и когнитивным контролем в контексте приема пищи.
Разве вмешательство, эффективно устраняющее снижение активности, вызванное гипометаболизмом в этой популяции, не было бы ценным методом лечения?
Рад сообщить вам, что такое вмешательство существует.
Кетогенные диеты - это известные методы лечения заболеваний, при которых наблюдается гипометаболизм мозга. Они предоставляют альтернативное топливо в виде кетонов, которые легко усваиваются мозгом, изголодавшимся по энергии и обходят сломанный глюкозный механизм, вовлеченный в гипометаболические состояния. И мы знаем об этом уже очень давно.
...мозг может и действительно полагается, по крайней мере частично, на другие субстраты, в частности на кетоновые тела".
Sokoloff, L. O. U. I. S. (1973). Метаболизм кетоновых тел в мозге. Ежегодный обзор медицины, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415
Попадая в нейрон, кетоновые тела подвергаются ряду биохимических трансформаций, в результате которых они утилизируются электронно-транспортной цепью для выработки АТФ (энергии). Они не только работают как источник топлива, но и являются предпочтительным источником топлива, способным производить больше АТФ (энергии), чем при использовании глюкозы, что делает его более эффективным. Усиленное производство АТФ (энергии) в результате метаболизма кетонов может помочь противостоять гипометаболизму, вызванному нарушением утилизации глюкозы.
Я не хочу, чтобы вы думали, что из-за отсутствия рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), использующих кетогенную диету именно для лечения расстройства пищевого поведения (РПП), мы не знаем и не понимаем, каким образом кетогенная диета способна лечить основные патологические механизмы, которые, как мы видим, приводят в движение или усиливают симптомы.
Кетоновые тела (КБ) - важный источник энергии для мозга.
Моррис, А. А. М. (2005). Метаболизм кетоновых тел в головном мозге. Журнал наследственных метаболических заболеваний, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0
Хочу заметить, что для самоконтроля необходимо, чтобы лобная доля функционировала и управляла поведенческим торможением. Я только что рассказал вам о том, что в научной литературе есть данные о том, что у людей, страдающих от расстройства пищевого поведения, лобная доля не активирована должным образом, скорее всего, из-за гипометаболических процессов.
По мере того как мы будем изучать влияние кетогенной диеты на нейротрансмиттеры, а также на протяжении всей этой статьи, я хочу, чтобы вы не забывали об этом.
Но это лишь один из способов, с помощью которых кетогенная диета может изменить то, что мы видим в мозге людей с расстройствами пищевого поведения (РПП). Давайте продолжим и посмотрим, какие еще способы лечения могут быть использованы.
Дисбаланс нейротрансмиттеров при BED
Существует несколько нарушений функции нейротрансмиттеров, которые наблюдаются у людей, отвечающих критериям расстройства переедания, и множество психиатрических препаратов, используемых в попытке модулировать их для уменьшения симптомов.
Но какие различия в функции нейротрансмиттеров мы наблюдаем при расстройствах пищевого поведения («РПП"), которые имеют отношение к эффектам, наблюдаемым при кетогенной диете? Когда мы говорим о функции нейротрансмиттеров, мы часто говорим о том, что их недостаточно или слишком много, но на самом деле волшебство заключается в том, как функционируют эти нейротрансмиттеры.
Функция глутамата/ГАМК
Функция глутамата имеет большое значение при расстройстве пищевого поведения. Настолько, что исследователи изучают различные глутаматные рецепторы как потенциальные мишени для лечения. Глутаматные рецепторы играют роль в том, как люди испытывают чувство вознаграждения и контролируют пищевое поведение. Предполагается, что препараты, разработанные для модуляции этих рецепторов, могут помочь справиться с перееданием и запоями, изменяя реакцию мозга на вознаграждение, связанное с пищей.
...негативная модуляция mGluR5 также снижает уровень переедания, наиболее распространенного типа расстройства пищевого поведения. В целом наши результаты указывают на mGluR5 как на потенциальную мишень для лечения ожирения и связанных с ним расстройств".
Оливейра, Т. П., Гонсалвес, Б. Д., Оливейра, Б. С., Де Оливейра, А. К. П., Рейс, Х. Ж., Феррейра, К. Н., ... и Виейра, Л. Б. (2021). Негативная модуляция метаботропного глутаматного рецептора 5-го типа как потенциальная терапевтическая стратегия при ожирении и поведении, напоминающем переедание. Frontiers in Neuroscience, 15, 631311. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.631311
Еще один поразительный факт: часто после развития посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) могут развиться различные расстройства пищевого поведения. Некоторые исследования посвящены общим изменениям в глутаматергической нейротрансмиссии, которые наблюдаются при этих состояниях. Считается, что чрезмерная стимуляция глутамата приводит к эксайтотоксичности, которая приводит к гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, а травмы или экстремальные стрессовые изменения в работе глутамата могут провоцировать возникновение ПТСР и последующих расстройств пищевого поведения.
Таким образом, модулирование глутаматергической активности может стать важным подходом к лечению людей с этими расстройствами.
В настоящем обзоре высказывается предположение, что изменение функции глутамата в результате травмы или сильного стресса может способствовать возникновению ПТСР и последующего расстройства пищевого поведения и что модуляция глутаматергии может быть одним из ключевых методов лечения...
Murray, S. L., & Holton, K. F. (2021). Посттравматическое стрессовое расстройство может заложить нейробиологическую основу для расстройств пищевого поведения: Фокус на глутаматергической дисфункции. Appetite, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599
Глутамат считается возбуждающим нейротрансмиттером, а у-аминомасляная кислота (ГАМК) - тормозным. Лекарства, модулирующие ГАМК, используются для лечения эпилепсии и расстройств, связанных с употреблением алкоголя и наркотиков. Но эти же препараты были использованы и для лечения расстройства переедания.
Если упростить и объяснить в общих чертах, то, по-видимому, не существует "достаточного" количества ГАМК или функции ГАМК, чтобы подавить возбуждающие эффекты, наблюдаемые при высокой выработке глутамата, о которых уже говорилось. Считается, что ГАМК оказывает влияние на вознаграждение и поведение, связанное с перееданием. В общем, чтобы успокоить его.
Действительно, активация ГАМК-ергических нейронов VTA [вентральной тегментальной области] тормозит дофаминергические нейроны и быстро подавляет лизание раствора сахарозы у животных с пищевыми ограничениями.
Янг, Б. (2021). Когда прекратить есть: вспомогательный тормоз потребления пищи из ядра аккумбенса. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847-1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020
Дисфункция нейротрансмиттера ГАМК достаточно сильно связана с препаратами, используемыми для лечения расстройства переедания (BED), исследователи видят, что функция ГАМК задействована, хотя и не так сильно, как в случае с дофамином.
Вы можете быть удивлены, узнав, что препараты для лечения СДВГ используются в этой группе людей, отчасти из-за влияния этих лекарств на дофамин.
Препараты, усиливающие норадренергическую и дофаминергическую нейротрансмиссию и/или эффективные при СДВГ, являются наиболее перспективными направлениями для новых методов лечения расстройств, вызываемых расстройствами пищевого поведения.
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Современные открытия и будущие последствия расстройств пищевого поведения. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Дофамин и серотонин
При состояниях, характеризующихся чрезмерным перееданием, в мозге нарушается работа сетей, отвечающих за мотивацию, поиск удовольствия, принятие решений и самоконтроль. В мезолимбическом пути эти нарушения затрагивают главным образом глутамат и дофамин.
Если рассматривать BED в свете теории импульсивного/компульсивного потребления пищи и гипотезы его регуляции системой вознаграждения мозга, то дофаминергическая нейротрансмиссия представляется наиболее привлекательным нейропутем для исследования.
Levitan, M. N., Papelbaum, M., Carta, M. G., Appolinario, J. C., & Nardi, A. E. (2021). Расстройство переедания: 5-летнее ретроспективное исследование экспериментальных препаратов. Journal of Experimental Pharmacology, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376
Расстройства переедания характеризуются либо гипердофаминергическим состоянием с повышенной активностью дофамина, либо гиподофаминергическим состоянием, характеризующимся снижением активности дофамина.
Дофаминовые рецепторы D1 и D2, расположенные преимущественно в стриатуме и префронтальной коре, регулируют такие важные функции, как тяга к еде, принятие решений и исполнительные функции. Изменения в их доступности и сродстве существенно влияют на поведение, связанное с перееданием.
Генетические полиморфизмы, особенно в генах рецепторов D2, D3 и D4, способствуют индивидуальным изменениям в функции рецепторов. Эти генетические различия могут влиять на то, как дофаминергическая система человека реагирует на факторы окружающей среды и поведения, влияя на его предрасположенность к перееданию.
Помимо генетики, на функциональность дофаминовых рецепторов сильно влияют образ жизни и факторы окружающей среды. Например, привычное потребление продуктов с высоким содержанием сахара или жира может изменить доступность дофаминовых рецепторов, что аналогично нейроадаптивным изменениям, наблюдаемым при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ. Кроме того, нейропластичность мозга позволяет этим рецепторам адаптироваться в ответ на хроническое переедание, что со временем может привести к снижению дофаминового ответа.
Нейротрансмиттер дофамин участвует в формировании тяги к еде, принятии решений, исполнительном функционировании и импульсивности личности; все это способствует развитию и поддержанию переедания.
Бланко-Гандия, М. К., Монтагуд-Ромеро, С., и Родригес-Ариас, М. (2021). Переедание и зависимость от психостимуляторов. World Journal of Psychiatry, 11(9), 517. http://dx.doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517
Стресс и эмоциональные состояния также играют важную роль в модуляции функции дофаминовых рецепторов. Хронический стресс может изменять сигнальные пути дофамина, влияя на плотность и чувствительность рецепторов и тем самым воздействуя на модели переедания.
Фармакологические методы лечения РПП иногда включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые увеличивают время пребывания серотонина в синапсе нейрона. Это позволяет увеличить доступность серотонина для использования в мозге. При развитии расстройства наблюдается нарушение передачи серотонина в мозг, что является ключевым фактором в регуляции настроения и пищевого поведения.
При развитии расстройства у людей наблюдается нарушение сигнализации серотонина (5-HT) в мозге.
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Текущие открытия и будущие последствия расстройств пищевого поведения. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Серотонинергическая система, участвующая в подаче сигналов сытости и регуляции настроения, демонстрирует дефицит при РПП, особенно у женщин с ожирением. В связи с этим возникает интригующий вопрос: может ли кетогенная диета влиять на серотонин и другие нейротрансмиттеры при РПП? Появившиеся исследования указывают на положительную связь. Лекарства, используемые при этом диагнозе, включают трициклические антидепрессанты (ТЦА), агонисты серотониновых 5-HT2C-рецепторов и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI).
Окажет ли кетогенная диета влияние на эти и другие нейротрансмиттеры, имеющие отношение к лечению синдрома переедания?
Похоже, так оно и есть.
Было установлено, что кетогенная диета может привести к изменению уровня моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как серотонин и дофамин. Изменяя их уровень, кетогенная диета может влиять на систему вознаграждения мозга, которая часто нарушается при расстройствах переедания. Вполне возможно, что такое изменение уровня дофамина является одним из механизмов, с помощью которых кетогенная диета помогает нормализовать реакцию на пищу и уменьшить компульсивное пищевое поведение.
Кетогенная диета необычна своей способностью значительно изменять уровень дофамина и серотонина, не нарушая баланс между этими нейротрансмиттерами. Этот баланс крайне важен для поддержания здоровой работы мозга и может стать ключевым фактором в механизме действия диеты как средства лечения этого и других психических расстройств. В настоящее время у нас нет лекарств, которые бы адекватно поддерживали баланс нескольких нейротрансмиттерных систем последовательно и эффективно, без значительных побочных эффектов, которые могут ухудшить качество жизни пациентов. И все же кетогенная диета показывает, что она способна совершить этот подвиг без непоследовательности и побочных эффектов, с которыми приходится сталкиваться пациентам в настоящее время.
Другой механизм лечения связан с β-гидроксибутиратом (BHB), кетоновым телом, образующимся во время кетоза. Предполагается, что BHB может влиять на работу дофаминергических нейронов, подавляя активацию микроглии, которая может привести к нейровоспалению. Снижая микроглиальную активацию, BHB может защищать дофаминергические нейроны, потенциально влияя на уровень дофамина и сигналы в мозге.
Модуляция дофамина, наблюдаемая при кетогенной диете, может привести к изменениям в системе вознаграждения мозга и общем балансе нейротрансмиттеров, предлагая подход к лечению расстройств, связанных с дисрегуляцией дофамина.
Исходя из этих данных, кетоновые тела могут регулировать секрецию таких нейротрансмиттеров, как ГАМК, глутамат, серотонин, дофамин и нейротрофический фактор мозга, вовлеченных в неврологическую патологию.
Chung, J. Y., Kim, O. Y., & Song, J. (2022). Роль кетоновых тел в деменции, вызванной диабетом: сиртуины, инсулинорезистентность, синаптическая пластичность, митохондриальная дисфункция и нейротрансмиттер. Nutrition reviews, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118
Кетогенная диета оказывает известное влияние на модуляцию нейротрансмиттеров, что позволяет предположить, что она обеспечивает лечебный эффект для нейротрансмиттеров, которые считаются значимыми в формировании и поддержании поведения, связанного с перееданием.
Но как насчет других механизмов, лежащих в основе этого расстройства? Наблюдаются ли при этом расстройстве нейровоспаление и окислительный стресс, как и при многих других расстройствах, которые исследуются и о которых пишут в этом блоге?
Ответ - да.
Нейровоспаление и окислительный стресс при РПП
Нейровоспаление может возникнуть по целому ряду причин. Это может быть борьба нейронов за энергию, нехватка микроэлементов, мешающая нормальной работе нейронов и поддержанию порядка или воздействие веществ, преодолевших гематоэнцефалический барьер, которых там быть не должно. Или же мозг переполнен глюкозой (сахаром), которую он не может использовать из-за резистентности мозга к инсулину.
Он также возникает, когда иммунная система активизируется из-за вирусной или бактериальной инфекции. Независимо от причины, иммунная система мозга активизируется при возникновении такого стресса. И это, как правило, хорошо. Она выделяет провоспалительные цитокины, которые помогают вернуть все в норму. Нейровоспаление - это нормальная нейроиммунологическая реакция, которая защищает вас. Но при многих психических заболеваниях, о которых мы рассказываем в этом блоге, нейровоспаление становится хроническим фактором, вызывающим симптомы.
Поэтому не стоит удивляться тому, что нейровоспаление было определено как основной патологический механизм при расстройствах пищевого поведения. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин 1 бета (IL1ß) и интерлейкин 6 (IL6), является индикатором механизмов нейровоспаления. Эти цитокины являются неотъемлемой частью воспалительного процесса и их повышенное содержание при расстройствах пищевого поведения позволяет предположить, что они играют роль нейровоспаления в патологии этих состояний.
При лечении ЭД отмечается повышенная концентрация в плазме крови провоспалительных цитокинов (TNFα, IL1ß и IL6), а также других медиаторов воспаления и оксидо-нитроза (COX2, TBARS).
Ruiz-Guerrero, F., Del Barrio, A. G., de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Montes, F. P., ... & Díaz-Marsá, M. (2023). Окислительный стресс и воспалительные пути у женщин с расстройствами пищевого поведения и пограничными расстройствами личности с эмоциональной дисрегуляцией как факторы, связывающие импульсивность и травму. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383
У людей с РПП и сопутствующим ожирением хорошо документировано существование хронического воспаления низкого уровня, причем воспаление в животных моделях связано с функциями мозга, которые влияют на эмоциональное поведение и память.
Провоспалительные цитокины участвуют в регуляции пищевого поведения, воздействуя на гипоталамус и как считается, влияют на баланс орексигенных (стимулирующих аппетит) и анорексигенных (подавляющих аппетит) нейронов в гипоталамусе, потенциально влияя на регуляцию аппетита и сытости.
Современные данные указывают на потенциальную двунаправленную связь между воспалительными/иммунными маркерами и пищевым поведением, связанным с ожирением.
Meng, Y., & Kautz, A. (2022). Обзор доказательств связи иммунных и воспалительных маркеров с пищевым поведением, связанным с ожирением. Frontiers in Immunology, 13, 902114. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.902114
При хроническом нейровоспалении антиоксидантные системы организма, которые используются для устранения повреждений, вызванных нейровоспалением, могут стать недостаточными. Тогда возникает окислительный стресс. Этот термин означает неспособность мозга справляться с уровнем наносимого ущерба.
Если вы не совсем понимаете разницу между нейровоспалением и окислительным стрессом, вам может понравиться эта статья.
Учитывая мощь исследований, подтверждающих наличие нейровоспаления и окислительного стресса в популяции людей с расстройствами пищевого поведения, и в частности с расстройством переедания (BED), возникает естественный вопрос, может ли кетогенная диета оказывать благотворное влияние на эти факторы.
Позвольте мне ответить на этот вопрос утвердительно.
βOHB является ингибитором гистоновых деацетилаз, что приводит к повышению регуляции генов, участвующих в защите от окислительного стресса...
Achanta, L. B., & Rae, C. D. (2017). β-Гидроксибутират в мозге: одна молекула, множество механизмов. Neurochemical research, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Жирные кислоты, входящие в состав КД, также активируют факторы транскрипции белков, способствующих нейропротекции, регулируя экспрессию промитохондриальных антиоксидантных и противовоспалительных сигналов.
Кетогенная диета влияет на механизмы окислительного стресса в мозге, отчасти через активацию пути NRF2. NRF2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2) - ключевой транскрипционный фактор, который регулирует клеточный ответ на окислительный стресс, инициируя транскрипцию действительно большого количества генов, отвечающих за антиоксидантную защиту и детоксикацию.
Почему это важно и почему мы должны заботиться об этом для здоровья мозга и в качестве механизма лечения таких заболеваний, как синдром переедания (Binge Eating Disorder, BED) и многих других?
Потому что это приводит к увеличению производства важнейших антиоксидантных молекул, таких как глутатион, а также других важных ферментов, участвующих в нейтрализации реактивных видов кислорода и азота. Эти молекулярные изменения вносят значительный вклад в снижение окислительного стресса в мозге. Усиленная кетогенной диетой, эта NRF2-опосредованная антиоксидантная реакция играет важную роль, поскольку помогает защитить нейронные клетки от окислительного повреждения.
Кетогенная диета также модулирует PPARgamma (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma). PPARgamma - это ключевой ядерный рецептор, который играет важнейшую роль в управлении липидным обменом, гомеостазом глюкозы и энергетическим балансом. PPARgamma не только регулирует метаболические функции, но и контролирует ряд генов, связанных с противовоспалительными и антиоксидантными реакциями. Активируясь, она приводит к транскрипции генов, которые улучшают клеточный метаболизм, уменьшают воспаление и улучшают работу митохондрий. Это важный механизм действия, обеспечивающий терапевтические преимущества.
Заключение: Обмен информацией об альтернативе, основанной на доказательствах
Расстройство переедания - распространенная проблема, которой страдают примерно 0,9% людей в течение жизни. Это самое распространенное расстройство пищевого поведения, которое часто сопровождается усилением психопатологии и осложнениями, связанными с ожирением.
Существующие стратегии не являются достаточно эффективными для всех. Однако кетогенная диета напрямую направлена на устранение нейробиологического и метаболического дисбаланса, который потенциально может стать причиной расстройства переедания. Гипометаболизм, дисбаланс нейротрансмиттеров, нейровоспаление, окислительный стресс - кетогенная диета продемонстрировала потенциал в управлении всем этим и многим другим.
Основываясь на представленных научных данных... По мнению междисциплинарной группы экспертов, этот междисциплинарный подход должен сочетать структурированный план лечения образа жизни с планированием здорового питания, ПА и поведенческими вмешательствами.
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Современные открытия и будущие последствия расстройств пищевого поведения. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Когда рецензируемые исследования выступают за структурированный план лечения образа жизни, включающий диету, физическую активность и поведенческие вмешательства, становится ясно, куда вписывается кетогенная диета. Это не альтернатива, а необходимый вариант, подкрепленный научными данными, который должен быть включен в стандарт лечения.
Учитывая распространенность и тот факт, что существующие методы лечения не работают для всех, кетогенная диета дает надежду. Это прямой, основанный на доказательствах подход, который может реально изменить ситуацию для многих. Специалисты в области здравоохранения и психологии должны серьезно рассмотреть ее как часть мультидисциплинарного подхода к лечению.
Я задаю вопрос: если таковы рекомендации по лечению, изложенные в литературе, почему в них не может быть включена кетогенная диета? Если вы или кто-то из ваших близких страдает от синдрома переедания, я думаю, вы сможете доказать это, используя свои новые знания, полученные из этой статьи.
Теперь, когда вы понимаете, как кетогенная диета влияет на некоторые биологические механизмы, лежащие в основе расстройства, вы можете быть в лучшей ситуации, чтобы принять важные решение самостоятельно. Я надеюсь, что вы будете в более выгодном положении для самостоятельной работы или со своим врачом, чтобы получить доступ к кетогенной диете как к методу лечения.
Подпишитесь на канал дзен или телеграмм, чтобы не пропустить новые публикации
Ссылки
Achanta, L. B., & Rae, C. D. (2017). β-Hydroxybutyrate in the Brain: One Molecule, Multiple Mechanisms. Neurochemical Research, 42(1), 35–49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). American Psychiatric Publishing.
Baenas, I., Miranda-Olivos, R., Solé-Morata, N., Jiménez-Murcia, S., & Fernández-Aranda, F. (2023). Neuroendocrinological factors in binge eating disorder: A narrative review. Psychoneuroendocrinology, 150, 106030. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106030
Balodis, I. M., Kober, H., Worhunsky, P. D., White, M. A., Stevens, M. C., Pearlson, G. D., Sinha, R., Grilo, C. M., & Potenza, M. N. (2013). Monetary Reward Processing in Obese Individuals With and Without Binge Eating Disorder. Biological Psychiatry, 73(9), 877–886. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014
Blanco-Gandia, M. C., Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Binge eating and psychostimulant addiction. World Journal of Psychiatry, 11(9), 517–529. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517
Breton, E., Fotso Soh, J., & Booij, L. (2022). Immunoinflammatory processes: Overlapping mechanisms between obesity and eating disorders? Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 138, 104688. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104688
Butler, M. J., Perrini, A. A., & Eckel, L. A. (2021). The Role of the Gut Microbiome, Immunity, and Neuroinflammation in the Pathophysiology of Eating Disorders. Nutrients, 13(2), Article 2. https://doi.org/10.3390/nu13020500
Chung, J. Y., Kim, O. Y., & Song, J. (2022). Role of ketone bodies in diabetes-induced dementia: Sirtuins, insulin resistance, synaptic plasticity, mitochondrial dysfunction, and neurotransmitter. Nutrition Reviews, 80(4), 774–785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118
Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). CSF levels of dopamine and serotonin, but not norepinephrine, metabolites are influenced by the ketogenic diet in children with epilepsy. Epilepsy Research, 99(1), 132–138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003
Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging in bulimia nervosa and binge eating disorder: A systematic review. Journal of Eating Disorders, 6(1), 3. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1
Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Current Discoveries and Future Implications of Eating Disorders. International Journal of Environmental Research and Public Health, 20(14), Article 14. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325
Gano, L. B., Patel, M., & Rho, J. M. (2014). Ketogenic diets, mitochondria, and neurological diseases. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211–2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Guardia, D., Rolland, B., Karila, L., & Cottencin, O. (2011). GABAergic and Glutamatergic Modulation in Binge Eating: Therapeutic Approach. Current Pharmaceutical Design, 17(14), 1396–1409. https://doi.org/10.2174/138161211796150828
Hilbert, A., Petroff, D., Herpertz, S., Pietrowsky, R., Tuschen-Caffier, B., Vocks, S., & Schmidt, R. (2020). Meta-analysis on the long-term effectiveness of psychological and medical treatments for binge-eating disorder. International Journal of Eating Disorders, 53(9), 1353–1376. https://doi.org/10.1002/eat.23297
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Effects of Ketogenic Diet on Neuroinflammation in Neurodegenerative Diseases. Aging and Disease, 13(4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kessler, R. M., Hutson, P. H., Herman, B. K., & Potenza, M. N. (2016). The neurobiological basis of binge-eating disorder. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 63, 223–238. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.01.013
Knowles, S., Budney, S., Deodhar, M., Matthews, S. A., Simeone, K. A., & Simeone, T. A. (2018). Ketogenic diet regulates the antioxidant catalase via the transcription factor PPARγ2. Epilepsy Research, 147, 71–74. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.09.009
Levitan, M. N., Papelbaum, M., Carta, M. G., Appolinario, J. C., & Nardi, A. E. (2021). Binge Eating Disorder: A 5-Year Retrospective Study on Experimental Drugs. Journal of Experimental Pharmacology, 13, 33–47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376
Mele, G., Alfano, V., Cotugno, A., & Longarzo, M. (2020). A broad-spectrum review on multimodal neuroimaging in bulimia nervosa and binge eating disorder. Appetite, 151, 104712. https://doi.org/10.1016/j.appet.2020.104712
Meng, Y., & Kautz, A. (2022). An evidence review of the association of immune and inflammatory markers with obesity-related eating behaviors. Frontiers in Immunology, 13. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.902114
Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulation of oxidative stress and mitochondrial function by the ketogenic diet. Epilepsy Research, 100(3), 295–303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Morris, A. a. M. (2005). Cerebral ketone body metabolism. Journal of Inherited Metabolic Disease, 28(2), 109–121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0
Murray, S. L., & Holton, K. F. (2021). Post-traumatic stress disorder may set the neurobiological stage for eating disorders: A focus on glutamatergic dysfunction. Appetite, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599
Norwitz, N. G., Dalai, S. S., & Palmer, C. M. (2020). Ketogenic diet as a metabolic treatment for mental illness. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 27(5), 269–274. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000564
Oliveira, T. P. D., Gonçalves, B. D. C., Oliveira, B. S., de Oliveira, A. C. P., Reis, H. J., Ferreira, C. N., Aguiar, D. C., de Miranda, A. S., Ribeiro, F. M., Vieira, E. M. L., Palotás, A., & Vieira, L. B. (2021). Negative Modulation of the Metabotropic Glutamate Receptor Type 5 as a Potential Therapeutic Strategy in Obesity and Binge-Like Eating Behavior. Frontiers in Neuroscience, 15. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.631311
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). The Therapeutic Role of Ketogenic Diet in Neurological Disorders. Nutrients, 14(9), Article 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Polito, R., La Torre, M. E., Moscatelli, F., Cibelli, G., Valenzano, A., Panaro, M. A., Monda, M., Messina, A., Monda, V., Pisanelli, D., Sessa, F., Messina, G., & Porro, C. (2023). The Ketogenic Diet and Neuroinflammation: The Action of Beta-Hydroxybutyrate in a Microglial Cell Line. International Journal of Molecular Sciences, 24(4), Article 4. https://doi.org/10.3390/ijms24043102
Prospects for new drugs to treat binge-eating disorder: Insights from psychopathology and neuropharmacology—David J Heal, Sharon L Smith, 2022. (n.d.). Retrieved January 17, 2024, from https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/02698811211032475
Pruccoli, J., Parmeggiani, A., Cordelli, D. M., & Lanari, M. (2021). The Role of the Noradrenergic System in Eating Disorders: A Systematic Review. International Journal of Molecular Sciences, 22(20), Article 20. https://doi.org/10.3390/ijms222011086
Ratković, D., Knežević, V., Dickov, A., Fedrigolli, E., & Čomić, M. (2023). Comparison of binge-eating disorder and food addiction. Journal of International Medical Research, 51(4), 03000605231171016. https://doi.org/10.1177/03000605231171016
Rostanzo, E., Marchetti, M., Casini, I., & Aloisi, A. M. (2021). Very-Low-Calorie Ketogenic Diet: A Potential Treatment for Binge Eating and Food Addiction Symptoms in Women. A Pilot Study. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(23), Article 23. https://doi.org/10.3390/ijerph182312802
Ruiz-Guerrero, F., Gomez del Barrio, A., de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Polo Montes, F., Leon Velasco, M., MacDowell, K. S., Leza, J. C., Carrasco, J. L., & Díaz-Marsá, M. (2023). Oxidative stress and inflammatory pathways in female eating disorders and borderline personality disorders with emotional dysregulation as linking factors with impulsivity and trauma. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383
Schreiber, L. R. N., Odlaug, B. L., & Grant, J. E. (2013). The overlap between binge eating disorder and substance use disorders: Diagnosis and neurobiology. Journal of Behavioral Addictions, 2(4), 191–198. https://doi.org/10.1556/JBA.2.2013.015
Simeone, T. A., Matthews, S. A., Samson, K. K., & Simeone, K. A. (2017). Regulation of brain PPARgamma2 contributes to ketogenic diet anti-seizure efficacy. Experimental Neurology, 287, 54–64. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.08.006
Sokoloff, L. (1973). Metabolism of Ketone Bodies by the Brain. Annual Review of Medicine, 24(1), 271–280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415
Tao, Y., Leng, S. X., & Zhang, H. (2022). Ketogenic Diet: An Effective Treatment Approach for Neurodegenerative Diseases. Current Neuropharmacology, 20(12), 2303–2319. https://doi.org/10.2174/1570159X20666220830102628
Yang, B. (2021). When to Stop Eating: An Auxiliary Brake on Food Consumption from the Nucleus Accumbens. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847–1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020
Yohn, S. E., Galbraith, J., Calipari, E. S., & Conn, P. J. (2019). Shared Behavioral and Neurocircuitry Disruptions in Drug Addiction, Obesity, and Binge Eating Disorder: Focus on Group I mGluRs in the Mesolimbic Dopamine Pathway. ACS Chemical Neuroscience, 10(5), 2125–2143. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00601
Yu, Y., Fernandez, I. D., Meng, Y., Zhao, W., & Groth, S. W. (2021). Gut hormones, adipokines, and pro- and anti-inflammatory cytokines/markers in loss of control eating: A scoping review. Appetite, 166, 105442. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105442
Yu, Y., Miller, R., & Groth, S. W. (2022). A literature review of dopamine in binge eating. Journal of Eating Disorders, 10(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40337-022-00531-y