Международная исследовательская группа из Медицинского колледжа Бейлора (Baylor College of Medicine), компании AstraZeneca и Неврологического исследовательского института им. Яна и Дэна Дунканов (Техасская детская больница) (Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital) установила значимую связь между мутациями гена ITSN1 и повышенным риском развития болезни Паркинсона. Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell Reports, открывают новые перспективы для разработки терапевтических стратегий.
Болезнь Паркинсона — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание, поражающее около 2% населения старше 65 лет.
«Анализ генетических данных почти 500 000 участников Британского биобанка (UK Biobank) показал, что носители редких мутаций в ITSN1, нарушающих функцию гена, имеют десятикратно повышенный риск развития болезни Паркинсона», — сообщил соавтор исследования доктор Райан С. Диндса (Dr. Ryan S. Dhindsa), доцент кафедры патологии и иммунологии Медицинского колледжа Бейлора, старший научный сотрудник Неврологического исследовательского института им. Яна и Дэна Дунканов (Техасская детская больница).
Результаты были воспроизведены в трёх независимых когортах, включавших более 8 000 пациентов с болезнью Паркинсона и 400 000 человек контрольной группы. У пациентов с мутациями ITSN1 отмечалось более раннее начало заболевания.
«Мутации ITSN1 оказывают более выраженное влияние на риск развития болезни Паркинсона по сравнению с известными вариантами генов LRRK2 и GBA1. Наше исследование редких мутаций позволило глубже понять молекулярные основы заболевания», — пояснил Диндса.
Ген ITSN1 играет ключевую роль в синаптической передаче, нейрональной коммуникации и поддержании двигательных функций.
Эксперименты с моделями дрозофил продемонстрировали, что снижение экспрессии ITSN1 вызывает двигательные нарушения, аналогичные симптомам болезни Паркинсона. В планах исследователей — изучение моделей на стволовых клетках и мышах.
Интересно, что мутации ITSN1 также ассоциированы с расстройствами аутистического спектра (РАС) и повышенным (в 3 раза) риском развития болезни Паркинсона у пациентов с РАС.
«Эти данные подчёркивают необходимость дальнейшего изучения молекулярных механизмов, связывающих различные неврологические состояния», — отметил Диндса.
Исследование выделяет ген ITSN1 как перспективную терапевтическую мишень и подчеркивает ценность секвенирования генома в масштабных когортах для выявления редких мутаций, связанных с неврологическими расстройствами.
Источник: medicalxpress.com